難治性嗅神経障害の病態生理解明とその診断・治療法開発のための分子生物学的研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293366
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 近藤 健二 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40334370)
• 研究分担者: 菊田 周 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00555865) ; 野村 務 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (20228365) ; 有田 誠 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, メタボローム研究チーム チームリーダー (80292952)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 嗅覚 / 嗅神経傷害 / 脂肪酸 / 慢性副鼻腔炎 / CFD

研究実績の概要

１．嗅神経上皮の加齢・傷害・再生過程における組織脂肪酸組成変化の解析
２か月齢雄C57BL6マウスにメチマゾールによる嗅粘膜障害を惹起した。コントロール群（非傷害群）と傷害後4日、14日、2か月の時点で鼻腔組織を採取、切片を作成し、切片に抗12/15リポキシゲナーゼ抗体による免疫染色を行ったところ、陽性細胞を鼻腔側壁の嗅粘膜固有層の血管周囲に認めた。陽性細胞はコントロールおよび傷害後4日、2か月の組織にはほとんど認められず、嗅神経の再生期に一時的に遊走浸潤する細胞と考えられた。細胞腫の同定のため、マスト細胞（トルイジンブルー染色）、マクロファージ（抗F4/80抗体免疫染色）、好酸球（シリウスレッド染色）をそれぞれ行い抗12/15LOX抗体染色と比較したところ、マクロファージ染色および好酸球染色の分布が抗12/15LOX抗体染色とオーバーラップし、陽性細胞はマクロファージまたは好酸球の可能性があると考えられた。
２．Computational Fluid Dynamics (CFD)を用いた嗅裂気流の解析
嗅覚障害に対して行われる内視鏡下鼻内手術 (ESS) の目的は嗅裂気流を最適化することであるが、術前後の気流動態を可視化することは困難である。そこでCFDの手法を用いて、手術術式と術後の嗅裂気流の動態の変化を解析した。CT画像を基にvirtual ESSによる汎副鼻腔根本術を行い，術前，術後の鼻腔の気流解析の比較検討を行った．Virtual ESSでは，従来の篩骨洞開放群と，篩骨洞開放に加え上鼻道を十分に開放させた群を作成した．解析結果により、篩骨洞の開放の際に，上鼻道を十分に開放することが術後の嗅裂部における気流量の増加につながることが明らかになり、上鼻道の開放が術後の嗅覚改善に寄与する可能性が示唆された．

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Ethmoidectomy combined with superior meatus enlargement increases olfactory airflow (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishijima H, Kondo K, Nomura T, Yamasoba T
  • 雑誌名: Laryngoscope Invest Otolaryngol 巻: 印刷中 ページ: -
  • DOI: 10.1002/lio2.59
  • オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Longer latency of sensory response to intravenous odor injection predicts olfactory neural disorder. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuta S, Matsumoto Y, Kuboki A, Nakayama T, Asaka D, Otori N, Kojima H, Sakamoto T, Akinori K, Kanaya K, Ueha R, Kagoya R, Nishijima H, Toma-Hirano M, Kikkawa Y, Kondo K, Tsunoda K, Miyaji T, Yamaguchi T, Kataoka K, Mori K, Yamasoba T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 ページ: 35361
  • DOI: 10.1038/srep35361
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cigarette Smoke Delays Regeneration of the Olfactory Epithelium in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueha R, Ueha S, Sakamoto T, Kanaya K, Suzukawa K, Nishijima H, Kikuta S, Kondo K, Matsushima K, Yamasoba T:
  • 雑誌名: Neurotox Res 巻: 30 ページ: 213-224
  • DOI: 10.1007/s12640-016-9617-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Damage to Olfactory Progenitor Cells Is Involved in Cigarette Smoke-Induced Olfactory Dysfunction in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueha R, Ueha S, Kondo K, Sakamoto T, Kikuta S, Kanaya K, Nishijima H,
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 186 ページ: 579-586
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.11.009
  • 査読あり
• [学会発表] Computational Fluid Dynamics analysis of olfactory airflow after ESS (2016)
  • 著者名/発表者名: Hironobu Nishijima, Kenji Kondo, Tsutomu Nomura, and Tatsuya Yamasoba
  • 学会等名: Advances in Allergy and Rhinology Management, in conjunction with Rhinology Research Forum in Asia (RReFA) Annual Meeting
  • 発表場所: Singapore, Singapore
  • 年月日: 2016-12-02 – 2016-12-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] マウス嗅上皮再生過程にタバコ煙が及ぼす影響とIGF-1の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上羽瑠美，近藤健二，坂本幸士，鈴川圭吾，菊田 周，金谷佳織，西嶌大宣，山岨達也
  • 学会等名: 第55回日本鼻科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木県宇都宮市）
  • 年月日: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [学会発表] 嗅神経上皮傷害・再生過程における脂肪酸の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤健二，金谷佳織，菊田 周，西嶌大宣，岩村 均，山岨達也，有田 誠，磯部洋輔
  • 学会等名: 第55回日本鼻科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木県宇都宮市）
  • 年月日: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [学会発表] Eosinophilic Cationic Proteinによる嗅細胞障害に対するインスリン点鼻投与の予防効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊田 周，久保木章仁，坂本幸士，金谷香織，上羽瑠美，西嶌大宣，近藤健二，山岨達也
  • 学会等名: 第55回日本鼻科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木県宇都宮市）
  • 年月日: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [学会発表] 嗅上皮傷害後の組織再生におけるマクロファージの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金谷佳織，近藤健二，坂本幸士，菊田 周，山岨達也
  • 学会等名: 第55回日本鼻科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木県宇都宮市）
  • 年月日: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [学会発表] 上鼻道の開放は嗅裂気流を増加させる-Computational Fluid Dynamicsを用いた検討- (2016)
  • 著者名/発表者名: 西嶌大宜，近藤健二，野村務，菊田周，上羽瑠美，山岨達也
  • 学会等名: 第55回日本鼻科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木県宇都宮市）
  • 年月日: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [学会発表] 加齢がマウス嗅上皮環境に及ぼす影響の解析－嗅覚前駆細胞，成長因子とサイトカイン－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 上羽瑠美，近藤健二．藤巻葉子，後藤多嘉緒，二藤隆春，山岨達也
  • 学会等名: 第16回日本抗加齢医学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-06-09 – 2016-06-11
• [学会発表] カロリー制限が可逆的嗅上皮障害後の嗅神経細胞再生に与える影響と遺伝子について (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩村均、近藤健二、山岨達也
  • 学会等名: 第16回日本抗加齢医学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-06-09 – 2016-06-11
• [学会発表] Caloric restriction in mice reduces basal cell proliferation and neuroepithelial regeneration following olfactotoxic mucosal damage (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamura H, Kondo K, Yamasoba T
  • 学会等名: 17th International Symposium on Olfaction and Taste, ISOT
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2016-06-05 – 2016-06-09
  • 国際学会
• [学会発表] Olfactory airflow after endoscopic sinus surgery: an analysis using virtual surgery and computational fluid dynamics (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishijima H, Kondo K, Nomura T, Yamasoba T
  • 学会等名: 17th International Symposium on Olfaction and Taste, ISOT
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2016-06-05 – 2016-06-09
  • 国際学会
• [学会発表] タバコ煙が嗅上皮障害後再生に及ぼす影響に関する検証 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上羽瑠美，近藤健二，坂本幸士，菊田 周，藤巻葉子，金谷佳織，西嶌大宣，山岨達也
  • 学会等名: 第117回 日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-05-19 – 2016-05-21
• [学会発表] インスリン点鼻投与による嗅細胞の細胞死抑制効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊田 周，久保木章仁，松本 有，坂本幸士，金谷香織，和田 翠，籠谷領二，西嶌大宣，平野真希子，吉川弥生，近藤健二，山岨達也
  • 学会等名: 第117回 日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-05-19 – 2016-05-21
• [学会発表] 上鼻道の開放は嗅裂気流を増加させる －Computational Fluid Dynamicsを用いた検討－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 西嶌大宣，近藤健二，野村務，山岨達也
  • 学会等名: 第117回 日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-05-19 – 2016-05-21
• [備考] 東京大学耳鼻咽喉科学教室ホームページ
  • URL: http://h.u-tokyo.ac.jp/orl/