代償性増殖による上咽頭癌発癌機構の解明と治療戦略

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293367
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 吉崎 智一 金沢大学, 医学系, 教授 (70262582)
• 研究分担者: 脇坂 尚宏 金沢大学, 医学系, 准教授 (70377414) ; 近藤 悟 金沢大学, 大学病院, 講師 (70436822)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 上咽頭癌 / 代償性増殖 / EBV / 細胞競合 / エクソゾーム

研究実績の概要

上咽頭癌発癌過程における代償性増殖の意義を解明するために
1）EBV陽性上咽頭癌細胞と周囲の正常細胞の間で細胞競合が起こること、その際には、EBV遺伝子LMP1によるエクソゾーム分泌亢進が生じていること、2) 上咽頭癌細胞からエクソゾームの分泌が活性化されることによりEBERｓが周辺細胞に分泌されること、3）癌と正常細胞の境界にSPARCを発現する「死にゆく細胞ゾーン」が形成されること、4）このゾーンから誘導されるシグナルは上咽頭癌細胞の増殖に有利に働き、このゾーンの競合する正常細胞がアポトーシスなどで死んだあと伸すペースに、代償性に上咽頭癌細胞が増殖して、ゾーンが癌細胞で占拠されること、5）そして癌細胞と正常細胞の間に新たなゾーンが形成され。癌細胞領域が拡大してゆくこと、6) 一方で、ゾーン形成機序としてのEBV遺伝子産物の役割とゾーンの細胞で起こっている細胞死プロセスに関する分子機構の結果、正常細胞におけるSPARC発現を強化することで、治療後に少数残存する癌細胞を正常細胞が駆逐できること、などが解明され、本申請で予定していた研究はおおむね順調に進んだ。そのため、当初4年で計画していた本申請課題を３年で終了として、その継続発展的研究課題として、今後、抗腫瘍的に作用する薬剤やウイルス複製サイクルを抑制する化合物が代償性増殖に及ぼす影響に加え、オートファジーが上咽頭癌発癌進展機構に及ぼす影響を解明し、新規治療法の開発を模索する。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] APOBEC3A associates with human papillomavirus genome integration in oropharyngeal cancers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Wakae K, Wakisaka N, Nakanishi Y, Ishikawa K, Komori T, Moriyama-Kita M, Endo K, Murono S, Wang Z, Kitamura K, Nishiyama T, Yamaguchi K, Shigenobu S, Muramatsu M, Yoshizaki T.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 36 ページ: 1687-1697
  • DOI: 10.1038/onc.2016.335.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The influence of human papillomavirus on nasopharyngeal carcinoma in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Kano M, Kondo S, Wakisaka N, Moriyama-Kita M, Nakanishi Y, Endo K, Murono S, Nakamura H, Yoshizaki T.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 27 ページ: 327-332
  • DOI: 10.1016/j.anl.2016.07.015.
• [雑誌論文] EBV infection is prevalent in the adenoid and palatine tonsils in adults (2017)
  • 著者名/発表者名: Seishima N, Kondo S, Wakisaka N, Kobayashi E, Imoto T, Moriyama-Kita M, Nakanishi Y, Endo K, Murono S, Sugimoto H, Hatano M, Ueno T, Yoshizaki T.
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 89 ページ: 1088-1095
  • DOI: 10.1002/jmv.24737.
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-status and an oral fluoropyrimidine, S-1, adjuvant chemotherapy are prognostic factors in reduced-RADPLAT for resectable hypopharyngeal cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Wakisaka N, Hirai N, Kondo S, Aga M, Nakanishi Y, Tsuji A, Endo K, Murono S, Yoshizaki T.
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 136 ページ: 834-840
  • DOI: 10.3109/00016489.2016.1157728.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential Interest in Circulating miR-BART17-5p As a Post-Treatment Biomarker for Prediction of Recurrence in Epstein-Barr Virus-Related Nasopharyngeal Carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirai N, Wakisaka N, Kondo S, Aga M, Moriyama-Kita M, Ueno T, Nakanishi Y, Endo K, Sugimoto H, Murono S, Sato H, Yoshizaki T.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 11 ページ: e0163609
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0163609.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] HPV16関連中咽頭癌における内因性免疫因子APOBEC3によるウイルス遺伝子変異導入とインテグレーションの関係 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤悟、脇坂尚宏、吉崎智一
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-06 – 2016-10-08
• [学会発表] Involvement of beclin 1 in the survival of nasopharygeal carcinoma cells under chemotherapic pressure (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki T, Aga T, Aga M, Tsuji A, Kondo S, Endo K
  • 学会等名: 17th International Symposium on EBV and associated diseases
  • 発表場所: Zurich, Switzerland
  • 年月日: 2016-08-08 – 2016-08-12
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of olfactory dysfunction in IgG4-related disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki T, Kaneda M, Yagi-Nakanishi S, Ozaki F, Kondo S
  • 学会等名: ISIAN 2016
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2016-07-03 – 2016-07-07
  • 国際学会
• [学会発表] 上咽頭癌とEpstein-Barr ウイルス -病態への関与とバイオマーカーとしての意義- (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉崎智一
  • 学会等名: 第30回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 東京、クロスウェーブ府中
  • 年月日: 2016-06-16 – 2016-06-18
• [学会発表] Laryngeal preservation and function after Modified RADPLAT for advanced laryngeal carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki T, Murono S, Wakisaka N, Hirai N, Yoshida S
  • 学会等名: 19th WCB/WCBE
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2016-05-08 – 2016-05-11
  • 国際学会