研究課題
眼内環境における生理活性物質の動的均衡とリアルタイムイメージング(real-time imaging; RTI)技術の開発により、緑内障病態を踏まえた治療研究を目指している。本年度は最終年度であることから臨床応用にターゲットを置き(1)房水流出路の前眼部OCT装置を用いたRTI技術による手術治療の解析、(2)緑内障手術に関連した結膜創傷治癒における炎症細胞挙動のRTI評価を中心に行った。内眼手術既往のある緑内障濾過手術のハイリスク症例に対する前向き研究を実施し、前眼部OCTを用いたRTIによる濾過胞形状の解析により、術後早期の強膜フラップ縁の開口部の幅が、術後の眼圧コントロールに関係することが推察された。結膜創傷治癒に関する基礎研究として、動物モデルにおいて濾過胞の維持効果が報告されているROCK阻害剤が結膜線維芽細胞のTGF-β刺激による筋線維芽細胞への形質転換を抑制することを明らかにした。さらにエピジェネティクス薬のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるボリノスタットは、TGF-βシグナルのSmad2、Smad3、p38、Aktのリン酸化を抑制し筋線維芽細胞への形質転換を抑制することを明らかにした。さらに結膜線維芽細胞培養上清中の血管新生関連サイトカインであるPDGF-AA、VEGFがボリノスタットにより減少し、ボリノスタットで処置した結膜線維芽細胞培養上清ではHUVEC細胞の血管形成が抑制されることを示した。これらの結果は、緑内障手術後の濾過胞維持という新たな緑内障治療法の可能性を示すものと考えられる。
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 6件)
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