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2016 年度 実績報告書

好中球免疫系の作動機序の統合的解明と細菌由来分子による好中球免疫の制御方法の検索

研究課題

研究課題/領域番号 26293390
研究機関新潟大学

研究代表者

寺尾 豊  新潟大学, 医歯学系, 教授 (50397717)

研究分担者 小田 真隆  京都薬科大学, 薬学部, 教授 (00412403)
土門 久哲  新潟大学, 医歯学系, 助教 (00594350)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード誤嚥性肺炎
研究実績の概要

誤嚥性肺炎を含めた肺炎は,耐性菌の増加と人口動態の高齢化に伴い増大・重症化する傾向にある.ついに昨年度は,わが国の死因疾患トップ3が入れ替わり,肺炎が第3位となる事態が生じている.申請者は,H21~22若手研究(A)において肺炎起因菌を含めたレンサ球菌属に対する免疫システムのイメージング解析研究を開拓し,H23~25基盤研究(B)にて好中球の新たな免疫システムを解析している.好中球は,微生物感染に対して最初に作動する重要な免疫系を形成するにも関わらず,世界的に見ても研究する人口が少ない免疫細胞である.したがって,好中球免疫については統合的な解析はこれまでに無く,かつ同細胞を制御して病原微生物を排除する方法も検索されていない.そこで本研究では,過去2回の科学研究費補助金による研究で蓄積した手技とアプリケーションを用いて,「好中球免疫系の作動機序の統合的解明と細菌由来分子による好中球免疫の制御方法の検索」を行い,既存の抗生剤治療と併用可能な感染症治療薬開発の基盤確立を目指すこととした.計画の最終年度では,肺炎球菌が細菌内部にニューモリシンと呼ばれる毒素をヒトに向けて放出すために,細菌が自己溶菌することで毒素を外界へ漏出させることを示した.次いで,ニューモリシンは肺胞上皮細胞ではなく,肺に浸潤した免疫細胞である好中球をターゲットにしているを明らかにした.さらに,エラスターゼをマクロファージに作用させると,貪食作用が阻害されることも示した.これらの感染モデルから,好中球エラスターゼを阻害する血清成分や認可薬品のシベレスタット等の添加で好中球免疫系の正常化を誘導できることを提示した.

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (25件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Differential expression and roles of secreted frizzled-related protein 5 (Sfrp5) and the wingless homolog Wnt5a in periodontitis2017

    • 著者名/発表者名
      Maekawa T, Kulwattanaporn P, Hosur K, Domon H, Oda, M, Terao Y, Maeda T, Hajishengallis G
    • 雑誌名

      J Dent Res

      巻: 96 ページ: 571-577

    • DOI

      10.1177/0022034516687248

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Milk fat globule epidermal growth factor 8 inhibits periodontitis in non-human primates and its gingival crevicular fluid levels can differentiate periodontal health from disease in humans2017

    • 著者名/発表者名
      Kajikawa T., Meshikhes F., Maekawa T., Hajishengallis E., Hosur K. B., Abe T., Moss K., Chavakis T., Hajishengallis G.
    • 雑誌名

      J Clin Periodontol

      巻: jcpe.12707 ページ: jcpe.12707

    • DOI

      10.1111/jcpe.12707

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Antimicrobial activity of ethylene-vinyl acetate containing bioactive filler against oral bacteria2016

    • 著者名/発表者名
      Nagai K, Domon H, Oda M, Shirai T, Ohsumi T, Terao Y, Arai Y
    • 雑誌名

      Dent Mater J

      巻: 480 ページ: 173-179

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Streptococcus pneumoniae disrupts pulmonary immune defence via elastase release following pneumolysin-dependent neutrophil lysis2016

    • 著者名/発表者名
      Domon H, Oda M, Maekawa T, Nagai K, Takeda W, Terao Y
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 6 ページ: 38013

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Adverse Influences of Antimicrobial Strategy against Mature Oral Biofilm2016

    • 著者名/発表者名
      Takenaka S, Oda M, Domon H, Wakamatsu R, Ohsumi T, Terao Y, Noiri Y
    • 雑誌名

      Microbial Biofilms - Importance and Applications

      巻: 18 ページ: on line

    • DOI

      10.5772/63564

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vizantin inhibits bacterial adhesion without affecting bacterial growth and causes Streptococcus mutans biofilm to detach by altering its internal architecture2016

    • 著者名/発表者名
      Takenaka S, Oda M, Domon H, Ohsumi T, Suzuki Y, Ohshima H, Yamamoto H, Terao Y, Noiri Y
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 480 ページ: 173-179

    • 査読あり
  • [雑誌論文] シリーズバイオセーフティ2016

    • 著者名/発表者名
      寺尾 豊
    • 雑誌名

      BMSAジャーナル

      巻: 28(3) ページ: 99-103

  • [雑誌論文] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症(人食いバクテリア)2016

    • 著者名/発表者名
      寺尾 豊,黒澤美絵
    • 雑誌名

      感染・炎症・免疫

      巻: 7 ページ: 76-78

  • [学会発表] Differential Expression and Roles of Sfrp5 and Wnt5a in Periodontitis2017

    • 著者名/発表者名
      Maekawa T, Kulwattanaporn P, Hosur K, Domon H, Terao Y, Maeda T, Hajishengallis G
    • 学会等名
      95th General Session & Exhibition of the IADR
    • 発表場所
      San Francisco, CA, USA
    • 年月日
      2017-03-24
    • 国際学会
  • [学会発表] 肺炎球菌感染時における好中球エラスターゼのin vitro機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      土門久哲,前川知樹,永井康介,寺尾 豊
    • 学会等名
      第90回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      仙台国際ホール(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-20
  • [学会発表] 誤嚥性肺炎に対する新規感染制御法の開発に向けた多次元解析2017

    • 著者名/発表者名
      土門久哲
    • 学会等名
      第1回D3研究交流会
    • 発表場所
      ときめいと(新潟県新潟市)
    • 年月日
      2017-01-24
  • [学会発表] 血管が作り出す生体由来の分子による歯周病マーカーの開発と応用研究2017

    • 著者名/発表者名
      前川知樹
    • 学会等名
      第1回D3研究交流会
    • 発表場所
      ときめいと(新潟県新潟市)
    • 年月日
      2017-01-24
  • [学会発表] 食品由来ペプチドを用いた 誤嚥性肺炎感染制御法の検索2016

    • 著者名/発表者名
      土門久哲
    • 学会等名
      第1回U-goサロン
    • 発表場所
      新潟大学(新潟県新潟市)
    • 年月日
      2016-12-05
  • [学会発表] 内因性Del-1分子による炎症性骨吸収の制御メカニズム解析とサルの応用研究2016

    • 著者名/発表者名
      前川知樹
    • 学会等名
      第19回骨代謝研究会
    • 発表場所
      慶応大学(東京都新宿区)
    • 年月日
      2016-11-26
    • 招待講演
  • [学会発表] Keystone細菌と生体の相互作用2016

    • 著者名/発表者名
      前川知樹
    • 学会等名
      第69回日本細菌学会関西支部総会
    • 発表場所
      大阪市立大学(大阪府堺市)
    • 年月日
      2016-11-19
    • 招待講演
  • [学会発表] Streptococcus pyogenesによる皮膚病変の形成機構に関する解析2016

    • 著者名/発表者名
      毛利泰士,住友倫子,松岡悠美,本多真理子,山口雅也,寺尾 豊,中田匡宣,川端重忠
    • 学会等名
      第69回日本細菌学会関西支部総会
    • 発表場所
      大阪市立大学(大阪府堺市)
    • 年月日
      2016-11-19
  • [学会発表] 肺炎球菌性肺炎の重症化メカニズムの分子解析2016

    • 著者名/発表者名
      土門久哲,小田真隆,川端重忠,寺尾 豊
    • 学会等名
      第65回日本感染症学会東日本地方会学術集会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟県新潟市)
    • 年月日
      2016-10-27
  • [学会発表] 結核表層糖脂質誘導体のStreptococcus mutansバイオフィルム形成に与える影響2016

    • 著者名/発表者名
      竹中彰治,小田真隆,黒澤美絵,土門久哲,大墨竜也,寺尾 豊,野杁由一郎
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2016年度秋期学術大会
    • 発表場所
      松本歯科大学(長野県塩尻市)
    • 年月日
      2016-10-27
  • [学会発表] A群レンサ球菌のPI3K/Akt活性化因子を介した咽頭上皮細胞株への付着・侵入メカニズムの解析2016

    • 著者名/発表者名
      黒澤美絵,小田真隆,土門久哲,齊藤一誠,早﨑治明,寺尾 豊
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-08-25
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalisは補体C5aとTLRを利用して免疫系から回避する2016

    • 著者名/発表者名
      前川知樹,前田健康,寺尾 豊
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-08-25
  • [学会発表] Streptococcus pneumoniaeの肺組織障害におけるカスケード機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      寺尾 豊,土門久哲
    • 学会等名
      第48回レンサ球菌研究会
    • 発表場所
      長崎大学(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2016-07-09
    • 招待講演
  • [学会発表] 肺炎球菌の自己融解に起点を発する肺傷害のカスケード機構2016

    • 著者名/発表者名
      土門久哲,小田真隆,寺尾 豊
    • 学会等名
      第55回新潟化学療法研究会
    • 発表場所
      ANAクラウンプラザホテル(新潟県新潟市)
    • 年月日
      2016-07-02
  • [学会発表] Inhibition of periodontitis in non-human primates by a locally administered complement C3 inhibitor2016

    • 著者名/発表者名
      Maekawa T, Maeda T, Hajishengallis E
    • 学会等名
      94th General Session & Exhibition of the IADR
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2016-05-22 – 2016-05-25
    • 国際学会
  • [備考] 研究室HPトップ

    • URL

      http://www.dent.niigata-u.ac.jp/microbio/microbio.html

  • [備考] 肺炎球菌の病原因子および細菌性肺炎重症化機構の解析

    • URL

      http://www.niigata-univ-mid.net/study/index4.html

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公開日: 2018-01-16  

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