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2016 年度 実績報告書

ラット切歯歯髄幹細胞による臼歯歯髄の再生:自己幹細胞移植による歯髄再生への展開

研究課題

研究課題/領域番号 26293405
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

興地 隆史  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (80204098)

研究分担者 吉羽 永子  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (10323974)
吉羽 邦彦  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (30220718)
大島 勇人  新潟大学, 医歯学系, 教授 (70251824)
金子 友厚  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (70345297)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード歯学 / 歯内治療学 / 歯髄再生 / 歯髄幹細胞 / 血管内皮細胞
研究実績の概要

申請者らは、複合型スキャホールドを骨髄間葉系幹細胞とともにラット臼歯歯冠歯髄腔に移植すると歯髄様組織が再生可能であること、およびラット臼歯、切歯においてCD146およびMAP1Bを発現する幹細胞様細胞が存在することを確認している。本研究課題では、これらの成果を発展させつつ臨床応用への技法を創成することを最終目標として、自己歯髄幹細胞移植を想定した歯髄再生過程の検証を行うことを目的としている。
本年度は、骨髄間葉系幹細胞と血管内皮細胞との混合移植の効果について解析し、混合移植により組織再生が促進することを確認した。すなわち、混合移植群では幹細胞単独移植群と比較して血管新生関連遺伝子(Cxcl1など)や象牙質シアロリンタンパク遺伝子の発現が亢進しており、スキャホールドの吸収が迅速であるとともに完全な被蓋硬組織形成が生じることを認めた。さらに、切歯歯髄組織よりラット切歯歯髄幹細胞様細胞(CD146陽性/MAP1B陽性細胞)を磁気分離後、これらがCD146、MAP1B、CD90、CD105などの幹細胞関連遺伝子を発現することを確認し、ラット切歯歯髄幹細胞の培養実験系を確立した。現在、これらCD146/MAP1B陽性幹細胞の臼歯埋入動物実験を行い、再生した歯髄様組織に対して骨マトリックスタンパクや血管新生関連遺伝子の発現を解析し、歯髄組織再生の評価を行っている。さらに血管内皮細胞の培養系の樹立を目指し、ラット切歯血管内皮細胞(CD146陽性/MAP1B陰性細胞)を単離分離し、血管内皮細胞マーカー(VEGFRなど)の遺伝子発現解析を行っている。血管内皮細胞の培養系の樹立後、前述のラット切歯歯髄幹細胞様細胞とともに混合移植を行い、歯髄組織の再生が促進できるかについて解析を進める予定である。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Dental pulp tissue engineering of pulpotomized rat molars with bone marrow mesenchymal stem cells2017

    • 著者名/発表者名
      Ito T, Kaneko T, Sueyama Y, Kaneko R, Okiji T.
    • 雑誌名

      Odontology

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1007/s10266-016-0283-0

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Implantation of Endothelial Cells with Mesenchymal Stem Cells Accelerates Dental Pulp Tissue Regeneration/Healing in Pulpotomized Rat Molars2017

    • 著者名/発表者名
      Sueyama Y, Kaneko T, Ito T, Kaneko R, Okiji T
    • 雑誌名

      Journal of Endodontics

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1016/j.joen.2017.01.035

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effect of lipopolysaccharide stimulation on stem cell-associated marker-expressing cells2017

    • 著者名/発表者名
      Sueyama Y, Kaneko T, Ito T, Okiji T
    • 雑誌名

      International Endodontic Journal

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1111/iej.12740

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Evaluation of a new mouse model for studying dental pulpal responses to GaAlAs laser irradiation2017

    • 著者名/発表者名
      Sugawara S, Shigetani Y, Kenmotsu S, kiji T, Ohshima H
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 59 ページ: 38-43

    • DOI

      10.1016/j.job.2016.10.002

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] ラット臼歯冠部歯髄に対する組織再生実験モデルの確立2017

    • 著者名/発表者名
      金子友厚,末山由希子,伊藤崇史,興地隆史
    • 雑誌名

      歯界展望

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

  • [学会発表] Immunohistochemical characterization of M2 macrophages in a rat experimental model of coronal pulp tissue engineering2016

    • 著者名/発表者名
      Gu B, Kaneko T, Sueyama Y, Sone PP, Okiji T
    • 学会等名
      The 59th Symposiumu of the Japanese Society of Microscopy
    • 発表場所
      帝京平成大学(東京都豊島区)
    • 年月日
      2016-11-19
  • [学会発表] ラット切歯歯髄組織の幹細胞関連因子発現およびMAP1B/CD146 発現細胞に対するLPS 刺激の影響2016

    • 著者名/発表者名
      末山有希子, 金子友厚, 伊藤崇史, 興地隆史
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2016 年度秋季学術大会(第145 回)
    • 発表場所
      キッセイ文化ホール(長野県松本市)
    • 年月日
      2016-10-27 – 2016-10-28
  • [学会発表] ラット臼歯生活断髄モデルにおける冠部歯髄の再生- 間葉系幹細胞・血管内皮細胞混合移植とMTA による窩洞封鎖の効果-2016

    • 著者名/発表者名
      金子友厚,伊藤崇史,末山有希子,顧彬,興地隆史
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2016 年度秋季学術大会(第145 回)
    • 発表場所
      キッセイ文化ホール(長野県松本市)
    • 年月日
      2016-10-27 – 2016-10-28
  • [学会発表] Vital pulp therapy: biological basis and current concepts2016

    • 著者名/発表者名
      Okiji T
    • 学会等名
      The 18th Joint Scientific Meeting of Korean Academy of Conservative Dentistry - Japanese Society of Conservative Dentistry
    • 発表場所
      Seoul (Korea)
    • 年月日
      2016-10-22 – 2016-10-23
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 各種ケイ酸カルシウム系セメントの生体機能性と直接覆髄後の歯髄反応2016

    • 著者名/発表者名
      吉羽邦彦,枝並直樹,日向剛,韓臨麟,竹内亮祐,遠間愛,大倉直人,武井絵梨花,重谷佳見,吉羽永子, 興地隆史
    • 学会等名
      第23 回日本歯科医学会総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2016-10-21 – 2016-10-23
  • [学会発表] Defense, repair and regeneration of the dentin/pulp complex: a biological basis for vital pulp therapy2016

    • 著者名/発表者名
      Okiji T.
    • 学会等名
      Penn Endodontic Global Symposium in Japan
    • 発表場所
      都市センターホテル(東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-09-10
    • 招待講演
  • [学会発表] 間葉系幹細胞と血管内皮細胞の混合移植はラット臼歯冠部歯髄 の再生を促進する2016

    • 著者名/発表者名
      末山有希子, 金子友厚, 伊藤崇史, 興地隆史.
    • 学会等名
      第37回日本歯内療法学会学術大会
    • 発表場所
      ウインクあいち(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2016-07-23 – 2016-07-24
  • [学会発表] 間葉系幹細胞移植後の再生歯髄に出現するマクロファージ様 細胞の免疫組織化学的解析2016

    • 著者名/発表者名
      金子友厚,伊藤崇史,末山有希子,興地隆史
    • 学会等名
      第37回日本歯内療法学会学術大会
    • 発表場所
      ウインクあいち(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2016-07-23 – 2016-07-24
  • [学会発表] 歯髄保存を考える―バイオロジーと臨床の連繋―2016

    • 著者名/発表者名
      興地隆史
    • 学会等名
      第37回日本歯内療法学会学術大会
    • 発表場所
      ウインクあいち(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2016-07-23
    • 招待講演
  • [学会発表] Lipopolysaccharide induces proliferation and CD146-upregulation of dental pulp stem cell2016

    • 著者名/発表者名
      Sueyama Y, Kaneko T, Ito T, Okiji T
    • 学会等名
      94th General Session and Exhibition of the International Association for Dental Research
    • 発表場所
      Seoul (Korea)
    • 年月日
      2016-06-22
    • 国際学会
  • [学会発表] 歯髄幹細胞に対するlipopolysaccharide 刺激の影響2016

    • 著者名/発表者名
      末山有希子, 金子友厚, 伊藤崇史, 興地隆史
    • 学会等名
      第49 回新 潟歯学会総会
    • 発表場所
      新潟大学歯学部(新潟県新潟市)
    • 年月日
      2016-04-23
  • [図書] Kaneko T, Sueyama Y, Okiji T, Nor JE2016

    • 著者名/発表者名
      Understand Cancer - Research and Treatment
    • 総ページ数
      290
    • 出版者
      iConcept Press

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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