| 研究課題/領域番号 |
26293426
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
柴田 敏之 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50226172)
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| 研究分担者 |
石崎 明 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (20356439)
川口 知子 (武田知子) 岐阜大学, 医学部附属病院, 医員 (30509815)
飯田 一規 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30585237)
畠山 大二郎 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (60377653)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | ヒト歯髄細胞 / iPS細胞 / 良質化 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、我々が保有する豊富なヒトDPSCを用いて、iPS細胞誘導効率に差異のある細胞の比較および管理する酸素条件の違いによるiPS細胞の樹立効率の差異を利用し、「低酸素およびDLX4がiPS細胞誘導効率向上・良質化に関わる機序」を解析し、細胞初期化の基本的な知見を集積し『がん化しない良質なiPS細胞』を効率良く生み出す方策を得ることを目指している。その結果、iPS細胞誘導効率を支配する新たな因子(DLX4)は、高発現している細胞では誘導効率が高いこと、また、発現の程度に応じて正の相関性をもっていること、さらに、強制発現させると誘導効率が有意に向上し、良質化（形態の整ったコロニーの出現）も得られ
ることが示された。また、このDLX4はヒト歯髄細胞のみならず広くiPS細胞研究に用いられているヒト皮膚線維芽細胞でも同様の作用を示すことが示された（Science report 2014)。DLX4は詳細について不明の部分も多いが、TGFβのシグナル伝達に関わることが示されて来ている。そこでTGFβ刺激下でiPS誘導を行ったところ、有意な誘導効率の低下を観察した。また、細胞間のsmadシグナルを調べた限りでは差は観察されなかった。これらのことから、DLX4はTGFβシグナルの他の経路(Smadシグナル以外）に関与している可能性が示唆された。さらに、低酸素条件でのiPS 細胞誘導も効率化・良質化に有益であることを見い出して来ている。また、同様に対比可能なヒト口腔由来正常細胞におけるTGFβシグナル応答についての解析も行って来ている。
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| 現在までの達成度 (段落) |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 次年度使用額の使用計画 |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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