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2014 年度 実績報告書

口腔癌顎骨破壊病変におけるSHHを標的とした新規治療法の開発と個別化医療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 26293428
研究機関岡山大学

研究代表者

志茂 剛  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (40362991)

研究分担者 栗尾 奈愛  岡山大学, 大学病院, 医員 (80622141) [辞退]
吉岡 徳枝  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50362984)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード破骨細胞 / 癌顎骨破壊 / 破骨細胞分化 / ソニックヘッジホッグ
研究実績の概要

口腔癌が骨髄へ浸潤すると顎骨の合併切除を必要とし,患者の咀嚼機能などのQOLならびに,生命予後が有意に低下する。従って癌の骨への浸潤,癌の骨内での増殖を抑制することは,臨床上極めて重要な課題である。ソニックヘッジホッグ (SHH) は胎生期の器官形成の発生において重要な役割を果たすことをこれまで申請者等は明らかとしてきた。近年,膵臓癌・胃癌・食道癌・大腸癌・肺癌・肝臓癌・乳癌など種々の悪性腫瘍でSHHシグナル経路の活性化が腫瘍増殖に深く関与していることが報告され, SHHシグナルは癌治療における新たな標的分子として注目されている。一方で,口腔扁平上皮癌顎骨浸潤におけるSHHの発現とその役割に関しては未だ不明な点が多いのが現状である。申請者は,当科における下顎歯肉癌顎骨切除標本を用い,SHHシグナルの局在を明らかにした。浸潤型骨破壊を呈する口腔癌細胞はSHHを高発現し,SHH受容体Patchedおよびヘッジホッグシグナル分子Gli-2は破骨細胞前駆細胞,骨髄間質細胞に高発現することが明らかになった。SHH蛋白質を破骨細胞前駆細胞に添加すると,Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL)存在下で酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ(TRAP)陽性核細胞数ならびにDentin slice上での破骨細胞吸収能の亢進を認めた。これらの結果から,癌骨微小環境下,癌骨浸潤部で腫瘍細胞から産生するSHHは,破骨細胞前駆細胞ならびに成熟破骨細胞に直接的に作用し,破骨細胞分化ならびに骨破壊能を亢進させ,顎骨破壊を亢進させることを見いだした。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

癌顎骨破壊微小環境にけるSHHシグナルの局在が解明され,さらに癌顎骨破壊部におけるSHHの役割が明らかとなったため。

今後の研究の推進方策

SHHシグナルの癌顎骨破壊微小環境における役割をさらに追求し,それらメカニズムならびに治療への展開をめざす。

次年度使用額が生じた理由

ELISA等のプレート購入を予定していたが,組織学的検索を行い,次年度に計画したため。

次年度使用額の使用計画

ELISAならびにアレイの購入に充てる。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2014

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] Expression and role of sonic hedgehog in oral squamous cell carcinoma induced jaw bone destruction2014

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Shimo
    • 学会等名
      ASBMR Annual Meeting
    • 発表場所
      Houston(米国)
    • 年月日
      2014-09-15 – 2014-09-15

URL: 

公開日: 2016-06-01  

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