| 研究課題/領域番号 |
26305001
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
石橋 正己 千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (90212927)
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| 研究分担者 |
大崎 愛弓 日本大学, 文理学部, 准教授 (50161360)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 薬学 / シグナル伝達 / 生理活性 / 有機化学 / 植物 |
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| 研究実績の概要 |
１）薬用資源調査（天然物探索材料としての植物現地調査）：バングラデシュ国，クルナ（Khulna）大学薬学部S. K. Sadhu教授・U.K.Karmakar准教授およびダッカ（Dhaka）大学薬学部Firoj Ahmed教授を中心に，熱帯薬用植物資源調査が行われ，とくにバングラデシュ南部クルナ地域周辺で見られる植物種や現地で栽培される薬用植物を中心と調査が行われた．
２）ライブラリー構築とスクリーニング：これまでに行われた資源調査によって採取し，千葉大学側に空輸されてきた植物サンプルについて，有機溶媒による抽出を行い，抽出エキスコレクションの作製を継続的に行った．得られた抽出エキスを用いて種々のシグナル経路（ウィント, ヘッジホッグ，トレイル，ノッチシグナル等）に対する作用に関するスクリーニング試験を継続して行った．
３）活性成分探索：上記現地調査で入手したバングラデシュ産サンプルについてTRAIL耐性克服作用に関するスクリーニングを行い，マメ科植物Entada scandensより活性成分としてhomogentisic acidを始めとする4種の成分を単離した．また，サクラソウ科植物Aegiceras corniculatumから活性成分として既知のフラボノイド配糖体など数種の活性成分を単離した．これらは，TRAIL耐性胃がん細胞AGSに対して中程度の耐性克服作用を示した．一方，ノッチシグナルに対するスクリーニングを行った結果，ガガイモ科植物Calotropis giganteanのメタノール抽出物に顕著な活性が認められたため，各種クロマトグラフィーを用いた分画精製を行い，活性成分として，8種のカルデノリド誘導体を単離した．これらのうちuscharinについて，その詳細な作用メカニズムの解析を行い，HES1およびHES5タンパク質の発現を減少させることが明らかとなった．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本海外学術調査研究は，第1期が2008-2010年，第2期が2011年－2013年と継続して行っており，本研究は第3期（2014-2017）に当たる．毎年研究代表者がバングラデシュに出張し，現地のカウンターパートの協力を得て，薬用植物資源調査を行ってきた（2015，2016年度は政情不安定が危惧され出張をとりやめた）．これまでに数多くの薬用植物を調査採取し，当研究室においてトレイル，ウィント，ヘッジホッグ，ノッチシグナルに対するスクリーニングを行い，数多くの新規化合物を含む活性成分を見い出してきた．さらにそれらの化合物の分子レベルでの作用機構についての解析も行い，興味深い知見を得ている．
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| 今後の研究の推進方策 |
バングラデシュ在住のカウンターパート（研究協力者）との共同研究をひきつづき継続させ，最低年に1回は現地へ出張し，さらなる天然薬物資源調査を行う．2015，2016年度は政情不安定が危惧されたため，出張をとりやめざるを得なかったが，2017年度は現地への出張を計画している．現地では植物サンプルの乾燥・粉末化処理を行い，千葉大学側に空輸し，スクリーニング試験用の抽出エキスコレクションを継続して作製し，これをさらに拡充する．拡充したコレクションを活用してトレイル，ウィント，ヘッジホッグ，ノッチシグナル等を対象としたスクリーニング研究をさらに継続して行っていき，さらに新しい活性成分を見出す．
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