1)薬用資源調査(天然物探索材料としての植物現地調査):バングラデシュ国,クルナ(Khulna)大学薬学部S. K. Sadhu教授・U.K.Karmakar准教授およびダッカ(Dhaka)大学薬学部Firoj Ahmed教授を中心に,熱帯薬用植物資源調査が行われた.とくにバングラデシュ北部マンメンシン地域周辺で見られる植物種や現地で栽培される薬用植物を中心に2018年3月上旬に調査が行われた. 2)ライブラリー構築とスクリーニング:これまでに行われた資源調査によって採取し,千葉大学側に空輸されてきた植物サンプルについて,有機溶媒による抽出を行い,抽出エキスコレクションの作成を継続的に行った.得られた抽出エキスを用いて種々の細胞シグナル(Wnt,hedgehog,TRAIL,Notch,BMI1等)に対する作用に関するスクリーニング試験を継続して行った. 3)活性成分探索:上記現地調査で入手したバングラデシュ産サンプルについてTRAIL耐性克服作用に関するスクリーニングを行い,キク科植物Enhydra fluctuansより活性成分として4種のゲルマクラン型セスキテルペンラクトンを単離した.これらは1μM以下の比較的低濃度でTRAIL耐性胃がん細胞AGSに対して中程度の耐性克服作用を示した.一方,ノッチシグナルに対するスクリーニングを行った結果,ガガイモ科植物Calotropis giganteanから活性成分として,8種のカルデノリド配糖体型の天然物を単離した.これらのうちuscharinはマウス神経幹細胞MEB5においてHes1やHes5タンパクを減少させ,MEB5細胞のニューロンへの分化を促進した.この作用は本化合物がNotch細胞内ドメイン(NICD)の分解を促進することに由来することが明らかとなった.
|