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2017 年度 実績報告書

バングラデシュ天然薬物資源調査

研究課題

研究課題/領域番号 26305001
研究機関千葉大学

研究代表者

石橋 正己  千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (90212927)

研究分担者 大崎 愛弓  日本大学, 文理学部, 准教授 (50161360)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
キーワード薬学 / シグナル伝達 / 生理活性 / 有機化学 / 植物
研究実績の概要

1)薬用資源調査(天然物探索材料としての植物現地調査):バングラデシュ国,クルナ(Khulna)大学薬学部S. K. Sadhu教授・U.K.Karmakar准教授およびダッカ(Dhaka)大学薬学部Firoj Ahmed教授を中心に,熱帯薬用植物資源調査が行われた.とくにバングラデシュ北部マンメンシン地域周辺で見られる植物種や現地で栽培される薬用植物を中心に2018年3月上旬に調査が行われた.
2)ライブラリー構築とスクリーニング:これまでに行われた資源調査によって採取し,千葉大学側に空輸されてきた植物サンプルについて,有機溶媒による抽出を行い,抽出エキスコレクションの作成を継続的に行った.得られた抽出エキスを用いて種々の細胞シグナル(Wnt,hedgehog,TRAIL,Notch,BMI1等)に対する作用に関するスクリーニング試験を継続して行った.
3)活性成分探索:上記現地調査で入手したバングラデシュ産サンプルについてTRAIL耐性克服作用に関するスクリーニングを行い,キク科植物Enhydra fluctuansより活性成分として4種のゲルマクラン型セスキテルペンラクトンを単離した.これらは1μM以下の比較的低濃度でTRAIL耐性胃がん細胞AGSに対して中程度の耐性克服作用を示した.一方,ノッチシグナルに対するスクリーニングを行った結果,ガガイモ科植物Calotropis giganteanから活性成分として,8種のカルデノリド配糖体型の天然物を単離した.これらのうちuscharinはマウス神経幹細胞MEB5においてHes1やHes5タンパクを減少させ,MEB5細胞のニューロンへの分化を促進した.この作用は本化合物がNotch細胞内ドメイン(NICD)の分解を促進することに由来することが明らかとなった.

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

29年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 5件、 査読あり 5件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] クルナ大学/ダッカ大学(バングラデシュ)

    • 国名
      バングラデシュ
    • 外国機関名
      クルナ大学/ダッカ大学
  • [雑誌論文] Two new coumarins and a new xanthone from the leaves of Rhizophora mucronata2018

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi Kaori、Funasaki Mariko、Kishida Akio、Sadhu Samir K.、Ahmed Firoj、Ishibashi Masami、Ohsaki Ayumi
    • 雑誌名

      Bioorganic Medicinal Chemistry Letters

      巻: 28 ページ: 1063~1066

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2018.02.022

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Boesenberols I?K, new isopimarane diterpenes from Boesenbergia pandurata with TRAIL-resistance overcoming activity2017

    • 著者名/発表者名
      Karmakar Utpal K.、Arai Midori A.、Koyano Takashi、Kowithayakorn Thaworn、Ishibashi Masami
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters

      巻: 58 ページ: 3838~3841

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2017.08.055

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Notch Inhibitors from Calotropis gigantea That Induce Neuronal Differentiation of Neural Stem Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Yoneyama Tatsuro、Arai Midori A.、Akamine Ryuta、Koryudzu Kazune、Tsuchiya Anna、Sadhu Samir K.、Ahmed Firoj、Itoh Motoyuki、Okamoto Ryuichi、Ishibashi Masami
    • 雑誌名

      Journal of Natural Products

      巻: 80 ページ: 2453~2461

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.7b00282

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Germacranolides from Enhydra fluctuans with TRAIL-resistance abrogating activity2017

    • 著者名/発表者名
      Ahmed Firoj、Karmakar Utpal K.、Arai Midori A.、Ishikawa Naoki、Samir K. Sadhu、Ishibashi Masami
    • 雑誌名

      Natural Product Communications

      巻: 12 ページ: 1169-1170

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of BMI1 Promoter Inhibitors from Beaumontia murtonii and Eugenia operculata2017

    • 著者名/発表者名
      Kaneta Yui、Arai Midori A.、Ishikawa Naoki、Toume Kazufumi、Koyano Takashi、Kowithayakorn Thaworn、Chiba Tetsuhiro、Iwama Atsushi、Ishibashi Masami
    • 雑誌名

      Journal of Natural Products

      巻: 80 ページ: 1853~1859

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.7b00138

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Search for bioactive constituents having effects on disease and development Pathways2017

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 学会等名
      The 2nd international conference on herbal and traditional medicine (HTM2017)
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ものとりのサイエンス:シグナル伝達分子を標的とした天然物の探索2017

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 学会等名
      第11回日本ポリフェノール学会年次大会
    • 招待講演
  • [学会発表] ものとりのサイエンス:天然物探索を基盤とする生薬学研究2017

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 学会等名
      日本生薬学会第64年会
    • 招待講演
  • [学会発表] 標的タンパク質指向型天然物単離による生物活性天然物の探索2017

    • 著者名/発表者名
      荒井緑,越智富美江,林奈留美,橋本真波,田中光葉,田内加奈,石川直樹,F. Ahmed,S. K. Sadhu,石橋正己
    • 学会等名
      第59回天然有機化合物討論会
  • [学会発表] Field Study on Natural Medicinal Resources in Bangladesh (2)2017

    • 著者名/発表者名
      Samir K. Sadhu, Firoj Ahemd, Utpal K. Karmakar, Midori A. Arai, Masami Ishibashi
    • 学会等名
      日本生薬学会第64年会
  • [備考] 千葉大学大学院薬学研究院活性構造化学研究室

    • URL

      http://www.p.chiba-u.jp/lab/kassei/index.html

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公開日: 2018-12-17  

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