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2016 年度 実績報告書

タイ国境地域患者由来アルテミシニン耐性熱帯熱マラリア原虫の株化と耐性遺伝子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 26305009
研究機関三重大学

研究代表者

岩永 史朗  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20314510)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
キーワードマラリア / 薬剤耐性
研究実績の概要

アルテミシニンはマラリア治療における唯一の特効薬である。現在、アルテミシニン耐性原虫がタイ国境地域で出現し、その拡散防止が喫緊課題となっている。しかし未だ耐性原虫株は樹立されておらず、有効な対策は講じられていない。一方、我々は昨年度までにタイ-ミャンマー国境地域由来原虫に対し独自のアッセイ法であるSimple assay for artemisinin resistance(SAAR)を開発し、これにより合計10株のアルテミシニン耐性原虫の株化に成功した。そこでまず、これらタイ-ミャンマー株がカンボジア株と同じく初期リング期において耐性を示すか否かをRing survival assay (RSA)により検討した。その結果、これらの内、少なくとも1株(T1株)はカンボジア株とは異なり、初期リング期には耐性を示さず、異なる耐性の特徴をもつことが示された。加えて他の1株(T2株)は初期リング期に耐性を示すものの、カンボジア株の耐性遺伝子とされるK13遺伝子に変異を持たず、異なる機構によりアルテミシニン耐性を獲得していることが示された。次にRSAを改良し、全ての生育ステージでの耐性の特徴を検討できるWhole survival assay (WSA)を開発した。この手法によりT1とT2株を調べた結果、T1株はトロホゾイト期・シゾント期に耐性を示し、T2株は初期リング期に加え、トロホゾイト後期にも耐性を持つことが明らかとなった。以上の結果よりタイーミャンマーにはカンボジア株とは異なるアルテミシニン耐性株が既に出現していることが示された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

目的とするアルテミシニン耐性株を樹立し、これが新たに出現した耐性株であることを強く示唆する結果を得た。これはマラリアのアルテミシニン耐性を研究する上で、極めて貴重な試料となることから、大きな成果であった。

今後の研究の推進方策

タイーミャンマー国境地域患者より樹立したアルテミシニン耐性株と、カンボジア由来アルテミシニン耐性株を使い、人工染色体を用いた手法により耐性遺伝子を同定する。

次年度使用額が生じた理由

サンプル採取を予定していたミャンマーのタイとの国境地域での反政府活動が収束せず、昨年度に続き、渡航を見合わせた。その代わりにタイ側のミャンマーとの国境地域の患者血液由来の原虫株に集中し、研究を展開した。その為、渡航費等に未使用の予算が生じた。

次年度使用額の使用計画

申請最終年度となるため、現在得られた原虫株に集中してアルテミシニン耐性遺伝子の同定を進める。これに使用する試薬等に未使用予算を使用する。また、可能であればミャンマー側のサンプル収集を開始し、これに予算を執行する。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] A potent adjuvant effect of a CD1d-binding NKT cell ligand in human immune system mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Li X, Huang J, Kaneko I, Zhang M, Iwanaga S, Yuda M, Tsuji M.
    • 雑誌名

      Expert Rev Vaccines.

      巻: 16 ページ: 73-80

    • DOI

      10.1080/14760584.2017.1256208

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A highly infectious Plasmodium yoelii parasite, bearing Plasmodium falciparum circumsporozoite protein.2016

    • 著者名/発表者名
      Zhang M, Kaneko I, Tsao T, Mitchell R, Nardin EH, Iwanaga S, Yuda M, Tsuji M.
    • 雑誌名

      Malar J.

      巻: 15 ページ: 201

    • DOI

      10.1186/s12936-016-1248-z.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Drug resistance in Malaria2016

    • 著者名/発表者名
      Shiroh Iwanaga
    • 学会等名
      The 15th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • 発表場所
      淡路夢舞台国際会議場(兵庫県・淡路市)
    • 年月日
      2016-09-06 – 2016-09-09
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2019-12-27  

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