| 研究課題/領域番号 |
26305013
|
|---|
| 研究機関 | 長崎大学 |
|---|
研究代表者 |
濱野 真二郎 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (70294915)
|
|---|
| 研究分担者 |
菊池 三穂子 長崎大学, 熱帯医学研究所, 講師 (40336186)
中村 梨沙 長崎大学, 熱帯医学研究所, 助教 (50645801)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2018-03-31
|
| キーワード | アメーバ赤痢 / 南アジア / バングラデシュ / コホート研究 / 下痢 / 混合感染 / 病原性 / 感染防御機構 |
|---|
| 研究実績の概要 |
世界の5歳未満児の死亡数は590万人であり、その20%は下痢性疾患に因る（UNICEF、2015年、世界子供白書）。アメーバ赤痢は発展途上国における小児下痢症の主要原因の１つであり、世界中の感染者人口はおよそ5000万人、同症で毎年10万人の命が失われている。効果的な対策を講ずるには、赤痢アメーバの病原性に加えて同原虫に対する感染防御機構の理解が不可欠である。本研究はアメーバ赤痢が蔓延している地域、特にバングラデシュにおいて国際的な共同研究を展開し、1) 感染の成立からアメーバ赤痢の発症・重症化までを規定する宿主因子ならびに、2) 病原体の病原性因子を同定することを目的としている。新生児もしくは乳児の下痢サンプルにおける E. histolyica、E. moshkovskii、E. dispar の陽性率に関しては既に報告しているが（J. Inf. Dis. 2012）、下痢起因性の各種病原体（蠕虫、原虫、細菌、ウイルスまで多岐に渡る）の同時一括検出を試みたところ、赤痢菌、ロタウイルス、アデノウイルス、クリプトスポリジウムなど下痢を引き起こしうる各種病原体の混合感染が明確となってきたため、それら混合感染をきちんと判別した上での研究の展開が必要となってきた。さらに、本年度は赤痢アメーバの慢性感染と相関を示す免疫応答の解明に繋がる糸口が得られた。2017年、治安の回復が確認されたため、2017年度に対象となる人々の健常便の回収を含む現地調査を実施し、DNA抽出・病原体の遺伝子解析をすることにした。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
ICDDR, B. 所属の研究協力者と頻繁に連絡を取り合い情報とアイデアの共有を図ると共に、今後の共同研究を円滑に進めるために ICDDR, B. に所属の若手研究者を大学院生として受入れ共同研究の調整と深化を図った。動物モデルを使用した研究では腸管定着能の亢進した赤痢アメーバを用いて RNA シークエンスを行い、その結果を標準株と比較した。現在、昨年度に引き続き発現が有意に変化している遺伝子を同定するために共同研究を推進しており、この研究はおおむね順調に進展している。2016年7月、バングラデシュの首都ダッカで武装集団によるテロが発生し、日本人7人を含む人質20人が死亡した。このような治安悪化を受け、2016年度はバングラデシュでの現地調査が困難となった。
|
| 今後の研究の推進方策 |
1) 健常便および下痢便より抽出したDNAを用いて E. histolyica、E. moshkovskii および E. dispar の陽性率と遺伝子多型を明らかにする。2) タックマンアレイカードを用いて下痢起因性の各種病原体（蠕虫、原虫、細菌、ウイルスまで多岐に渡る）の同時一括検出を試みる。3) 各種病原体の感染状況ならびにその遺伝子多型と下痢エピソードとの相関を詳細に解析する。4) 赤痢アメーバの定着ならびに発症・重症化に影響する他の腸内微生物を同定する。5) 赤痢アメーバの病態形成に関与する免疫応答を明らかにする。6) マウスモデルを通して得られた腸管定着能が亢進した赤痢アメーバと従来の赤痢アメーバに関して、その発現に有意差のある遺伝子を同定する。7) 上記知見に関してモデル動物などを用いて詳細を解明する。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
2016年7月1日夜、バングラデシュの首都ダッカで武装集団がレストランを襲撃し、国際協力機構（JICA）関係者である日本人7人を含む人質20人が死亡した。このような治安悪化を受け、2016年度はバングラデシュでの現地調査が困難となった。
|
| 次年度使用額の使用計画 |
2017年、治安の回復が確認されたため、2017年度に対象となる人々の健常便の回収を含む現地調査を実施し、DNA抽出・病原体の遺伝子解析・免疫応答の解析をすることにした。バングラデシュへの旅費としておよそ400千円、試薬やプラスチック製品などの物品費として1223千円、その他（研究成果発表費用や翻訳・校閲に要する費用）として300千円の使用を計画している。
|
