潜在性結核の検出と、結核の発症予知技術の確立を目指した、ケニア国における調査研究

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26305017
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 松本 壮吉 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30244073)
• 研究分担者: 阿戸 学 国立感染症研究所, ハンセン病研究センター 感染制御部, 部長 (20392318) ; 濱野 真二郎 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (70294915)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: アフリカ / 結核 / コレステロール / 診断

研究実績の概要

これまでにケニア共和国西部のMbita地区、東部のKwale地区にて、ヘルスチェック、各種感染病原体の伝播状況、尿、便、血液を採取し、結核菌感染との相関を解析してきた。その結果、Mbita地区での解析で、HDLコレステロールレベルの上昇と結核菌感染の相関を見いだした。そのメカニズムを探るために、結核菌の主要な潜伏細胞であるマクロファージへの感染におけるHDLの作用を検討した。
HDLを健常人血液より採取し、結核菌のヒトマクロファージへの感染実験系に加えると、侵入率が増加することがわかった。結核菌感染におけるヒトマクロファージのサイトカイン応答を確認したところ、試験サイトカイン中、結核防御に必須な炎症性サイトカインであるTNF-alphaの産生が最も顕著であることが分かった。そしてHDLはその産生を濃度依存的に強く抑制することを見いだした。
原因を突き止めるために、結核菌感染時のTNF-alpha産生における責任レセプターの同定を試みた。その結果、作成したTLR2欠損ヒトマクロファージでは、結核菌感染時のTNF-alpha産生が消失すること、すなわち結核菌がヒトマクロファージに感染する際に産生されるTNF-alphaは、TLR2依存的であることを明かにした。そしてHDLは、ヒトマクロファージのTLR2発現自体を抑制することを突き止めた。HDLは、善玉とよばれるように血管の老化を抑制し成人病を予防するとされるが、結核などTLR2が病原体の認識に関わる疾患では、負の作用もあることを初めて明かにした。本成果の論文発表をおこなった。
一方、Kwale地区で収集した結核菌感染群と非感染群試料についての解析を同様に進めている。Kwale地区では、一部の寄生虫感染と結核菌感染が相関することを見いだしており、論文の執筆を進めている。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

29年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] ケニア医学研究所(ケニア)
  • 国名: ケニア
  • 外国機関名: ケニア医学研究所
• [国際共同研究] アイルランガ大学(インドネシア)
  • 国名: インドネシア
  • 外国機関名: アイルランガ大学
• [雑誌論文] High-density lipoprotein suppresses tumor necrosis factor alpha production by mycobacteria-infected human macrophages, (2018)
  • 著者名/発表者名: Manabu Inoue, Mamiko Niki, Yuriko Ozeki, Sachiyo Nagi, Evans Chadeka, Takehiro Yamaguchi, Mayuko Osada-Oka, Kenji Ono, Tetsuya Oda, Faith Mutungi, Yukihiro Kaneko, Makoto Matsumoto, Satoshi Kaneko, Yoshio Ichinose, Sammy M Njenga, Shinjiro Hamano, and Sohkichi Matsumoto.
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: - ページ: In Press.
  • DOI: 10.1038/s41598-018-24233-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Spatial distribution and risk factors of Schistosoma haematobium and hookworm infections among schoolchildren in Kwale, Kenya. (2017)
  • 著者名/発表者名: Chadeka, E. A., S. Nagi, T. Sunahara, N. B. Cheruiyot, F. Bahati, Y. Ozeki, M. Inoue, M. Osada-Oka, M. Okabe, Y. Hirayama, M. Changoma, K. Adachi, F. Mwende, M. Kikuchi, R. Nakamura, Y. D. J. Kalenda, S. Kaneko, K. Hirayama, M. Shimada, Y. Ichinose, S. M. Njenga, S. Matsumoto, and S. Hamano.
  • 雑誌名: PLoS Negl Trop Dis 巻: - ページ: 11：e0005872
  • DOI: org/10.1371/journal.pntd.0005872
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Antibody responses from tuberculosis patients in Surabaya, Indonesia against Mycobacterium tuberculosis protein. (2018)
  • 著者名/発表者名: Desak Nyoman Surya Suameitria Dewi, Ni Made Mertaniasih, Soedarsono4, Yuriko Ozeki, and Sohkichi Matsumoto.
  • 学会等名: US-Japan Cooperative Medical Science Program, 52nd Mycobacteria Panel Meeting,
  • 国際学会
• [学会発表] Serum antibody profiles in individuals with latent Mycobacterium tuberculosis infection. (LTBI) (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeya Fujikawa, Ryoji Maekura, Seigo Kitada, Mayuko Osada-Oka, Yoshitaka Tateishi, Junko Ogawa2, Masahide Mori and Sohkichi Matsumoto.
  • 学会等名: US-Japan Cooperative Medical Science Program, 52nd Mycobacteria Panel Meeting,
  • 国際学会
• [学会発表] HDL suppresses tumor necrosis factor alpha production by mycobacteria-infected human macrophages, (2018)
  • 著者名/発表者名: 尾関百合子，井上 学，仁木 満美子，岡 真優子，松本 壮吉
  • 学会等名: 第91回日本細菌学会総会
• [学会発表] From biology of Mycobacterium to the development of the control strategies against tuberculosis, (2017)
  • 著者名/発表者名: Sohkichi Matsumoto
  • 学会等名: The 13th Nagasaki-Singapore Medical Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] シンプル微生物学(改訂第6版) (2018)
  • 著者名/発表者名: 松本 壮吉 他
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 4524254838