| 研究実績の概要 |
我々は、高齢者の多様性の規定因子として、代謝特性に注目している。近藤が長寿遺伝子として同定した解糖系酵素PGAMがユビキチン化、脱アセチル化されることを2014年に報告した（三河他JCB、津坂他GtC）。これらは主に培養細胞での成果であり、PGAMモデルマウス（TGおよびcKO）を作成し、そのin vivoでの効果の解析を進めた。PGAMは解糖系酵素であり、糖尿病などへの影響が疑われた。その理由は、他の解糖系酵素のKOマウスでは糖尿病の表現型が既に報告されていたが、PGAMに関してはKOマウスそのものが未報であったからだ。体重、脂肪重量、血糖値、IPGTT、肥満プロトコールなどを、TGとKOで検討した。意外なことに、これらのパラメーターはすべて正常であった。次にヒト血液メタボロームに関しては、我々は独自に赤血球メタボローム解析の手法を確立した。その手法を用いて、ヒト血液メタボローム解析を行い、分裂酵母メタボライトと比較検討し、８０％以上進化上メタボライトも保存されていることを報告した(ロマス他MolBiosys2014)。さらに30名の健常者の解析を行った。１２６個のメタボライトに関し、その個人差バラつきをＣＶ値で検定した。その結果、メタボライトには、個人差の少ないものと大きなものの２群に大きく分かれ、前者には生育に必須なものが数多く含まれていた。最後にヒト若年・高齢群の血液メタボローム比較し、14個の老化マーカーの同定に成功した。そのうち、3個は既報があり、残りの11個は新規報告であった。これら14個の老化関連メタボライトは、相関係数解析により、大きく二つのグループに分かれることが見いだされた。このような高齢者特有のメタボライトは、年齢以外に、食生活、生活様式、健康状態、環境要因などを反映すると推測される(ハレキツ他 PNAS 2016, 近藤,柳田PNAS 2016)。
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