| 研究実績の概要 |
複数仮説を伴う臨床試験のデザインと解析として，本研究では，循環器領域やがん領域の臨床試験で多くみられる，複数の事象時間指標が主要評価項目である場合を集中的に検討した．
1. 先行の研究では事象時間指標のすべてが致死的な事象でないとして検討を行ったが, 例えば循環器領域では死亡までの時間と入院までの時間, がん領域では死亡までの時間と再発までの時間といったように, 致死的な事象が他方の事象を打ち切る関係にあり, それらの事象が強く関連をもつ準競合リスクである場合が一般的である. そこで, 本研究では，このような準競合リスクの問題を扱うための方法の拡張を検討した．複数仮説を考慮する場合の検出力，標本サイズおよび第1種の過誤確率が相関とどのように関連し，挙動するかを明らかにした．実際場面においてこれらの方法を利用するにあたり，評価指標間の相関は未知であるか，推定のためのデータが利用可能であっても限定的で，それを利用するにしても推定値に伴う変動をどのようにデザインに考慮するかが問題である. 本研究では評価項目間の相関に絡む不確実性を考慮する方法を検討し，試験デザインにおいてどのように相関を考慮すればよいかを検討した．
2. １で得られた成果を群逐次・適応的デザインへ拡張した．ここでは試験途中での, 評価指標の変更と選択, 試験仮説の変更, 標本サイズの再設定などを，意思決定に伴う不確実性の影響を最小限にとどめ試験途中でも合理的な選択ができるような統計的方法を頻度流接近法の枠組みで検討した. とくに試験の無効中止と有効中止を組み合わせた方法を検討した．提案方法について利用可能な解析プログラム(R/Fortran)，より利用が簡便なソフトウェアとして提示し, 広く実地で使用できるように配慮した.
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