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2016 年度 実施状況報告書

乳腺微小環境から見た低線量・低線量率放射線による乳がんリスク解明

研究課題

研究課題/領域番号 26340024
研究機関広島大学

研究代表者

飯塚 大輔  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (00455388)

研究分担者 神谷 研二  広島大学, 医療政策室, 特任教授 (60116564) [辞退]
笹谷 めぐみ (豊島めぐみ)  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (80423052)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
キーワード乳腺微小環境 / 乳腺幹細胞 / 移植実験 / 発がん実験
研究実績の概要

原爆被爆者の疫学調査などから乳腺は放射線発がんリスクの高い臓器として知られている。しかしながらその分子メカニズムについては明らかになっていない。さらに2011年3月に発生した東京電力福島第一原子力発電所事故により低線量や長期被ばくによる発がんリスクがどのようになるのか、関心が集まっている。乳腺は管腔細胞、基底細胞の二種類の上皮細胞に加え、線維芽細胞、脂肪細胞、免疫細胞などからなる間質で構成されている。組織幹細胞はその組織の恒常性を維持するために、分化した細胞に比べ長期間存在し続けるため、放射線や活性酸素種などによる損傷を保持したまま、とどまっていることが想定される。そのため、乳腺幹細胞は発がんの起源細胞の一つと考えられる。そして乳腺幹細胞と間質は密接な関係を保っているが、被ばくした微小環境がどのように乳腺幹細胞に影響をおよぼすのか、明らかになっていない。そこで本研究では乳腺微小環境への放射線の影響を包括的に解析することを目的としている。本年度は、一昨年度に実験条件を見出したp53-/-メスマウスより得られた乳腺組織片を用いることによるRadiation Chimera modelによる発がん実験を行った。線量については、1 Gy被ばくをポジティブコントロールと位置づけ、100 mGyならびに50 mGy被ばくによる微小環境への影響を検討した。現時点では病理組織学的等の詳細な解析はできていないが、腫瘍らしき新生物の発生を確認し、その腫瘍から病理組織学的検討ならびに分子生物学的検討に用いるための試料を採取した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初予定していたRadiation Chimera Modelと呼ばれる、乳腺微小環境のみの被ばくによる乳がん発生への影響を観察できる発がん実験を行うことができたため。

今後の研究の推進方策

今後は、低線量放射線被ばくによる乳腺幹細胞の動態を検討する。特に系統差の点から検討をすすめる予定である。また昨年度に得られた新生物の病理組織学的ならびに分子生物学的な検討を行う予定である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Hydrogen Peroxide Enhances TGFβ-mediated Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Human Mammary Epithelial MCF-10A Cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Iizuka D, Sasatani M, Barcellos-Hoff MH, Kamiya K.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 37 ページ: 987-995

    • DOI

      10.21873/anticanres.11408

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 低線量被ばくによる乳腺幹細胞頻度の増加に関与する遺伝子群の同定2016

    • 著者名/発表者名
      飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 河合秀彦, 神谷研二
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第59回大会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2016-10-26 – 2016-10-28
  • [学会発表] 過酸化水素によるTGF-βを介した上皮間葉転換促進メカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 河合秀彦, 神谷研二
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      藤沢
    • 年月日
      2016-09-07 – 2016-09-08
  • [学会発表] 放射線被ばくによる乳腺幹細胞への影響解析-低線量被ばくでの乳腺幹細胞頻度の増加には系統差が見られる-2016

    • 著者名/発表者名
      飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 河合秀彦, 神谷研二
    • 学会等名
      第41回中国地区放射線影響研究会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2016-07-26 – 2016-07-26
  • [学会発表] 乳腺微小環境への影響を通した放射線誘発乳がん研究2016

    • 著者名/発表者名
      飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 神谷研二
    • 学会等名
      第25回乳癌基礎研究会
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2016-07-23 – 2016-07-24
  • [図書] 新版 放射線医科学 -生体と放射線・電磁波・超音波-2016

    • 著者名/発表者名
      大西武雄
    • 総ページ数
      250
    • 出版者
      医療科学社

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公開日: 2018-01-16  

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