酸化ストレスにより形成されるMUTYH／MutSα複合体の機能解析

2016 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 26340025
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 中津 可道 九州大学, 医学研究院, 准教授 (00207820)
• 研究協力者: 林田 元気 九州大学, システム生命学府 ; 宋 穎霞 九州大学, 医学系学府
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: ミスマッチ修復 / 細胞死 / DNA損傷 / 8-オキソグアニン

研究成果の概要

酸化ストレスに依存して形成されるMUTYH複合体をイムノブロット法で解析した結果、MSH2, MSH6, PCNA以外に新たにDNA polymeraseδおよびMLH1を検出した。MUTYHとMSH2の相互作用は8-oxo-dGua投与された細胞でも観察され、この複合体の形成には8-oxoGが関与していることが示唆された。酸化ストレスを負荷された細胞では一過性のPCNAのモノユビキチン化が起こるが、この複合体中のPCNAはユビキチン化を受けていない。リンチ症候群で見出されるMSH2変異体およびあるDNA polymeraseδ変異体はMUTYHと酸化ストレス依存複合体形成をしない。

自由記述の分野

分子生物学