脳発達における甲状腺ホルモンの部位別役割と環境化学物質に対する新規試験法の開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26340036
• 研究機関: 神奈川県立保健福祉大学
• 研究代表者: 岩崎 俊晴 神奈川県立保健福祉大学, 保健福祉学部, 教授 (80375576)
• 研究分担者: 鯉淵 典之 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80234681)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 甲状腺ホルモン / 脳発達 / 環境化学物質

研究実績の概要

本課題では、脳発達における甲状腺ホルモン（TH）及びTH受容体（TR）の機能を解析し、近年疾患概念として注目されてきたdevelopmental origins of health and disease (DOHaD)を含めた予防及び，治療に利用するための基礎研究を行うことを目的とする。THは協調運動・多動・認知・記憶・学習といった脳機能と密接に関連した脳部位の発達に重要で， (1) 4 nonyl phenol (4-NP) 及びPerfluorooctane sulfonate (PFOS)や天然ホルモン様物質の脳発達期への作用の解析，DOHaD解析，及びスクリーニング系の構築を含めた解析， (2) 甲状腺機能低下モデル動物を用いたTH機能の解析及び，環境化学物質の感受性，及び性差に関わる解析，(3) 近年同定した新規cofactorsの解析を中心とした臨界期形成機序の解析を行う予定であった。本年度における成果としては，PFOSに関してしてはiodothyronin deiodinaseのmRNA発現及び活性を抑制することにより小脳発達を抑制し，この影響は周産期におけるPFOSの暴露が成獣期の小脳機能の抑制に関与することが分かった。新たに大豆ポリフェノールのdaidzein及びgenisteinの解析を行い，TRを介する転写の活性化及び，脳発達に影響を及ぼすことが分かった。ガドリニウムの入った造影剤により，TRを介する甲状腺ホルモン作用がかく乱されることが分かった。(2)に関しては平成27年度までに研究を終了している。(3) 同定済みのbrain-deraived repressive molecule (B-ReM)については転写を抑制することが分かっている。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of Gadolinium-Based Contrast Agents on Thyroid Hormone Receptor Action and Thyroid Hormone-Induced Cerebellar Purkinje Cell Morphogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ariyani W, Iwasaki T, Miyazaki W, Khongorzul E, Nakajima T, Kameo S, Koyama H, Tsushima Y, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Front Endocrinol 巻: 7 ページ: 115
  • DOI: 10.3389/fendo.2016.00115.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The change in thyroid hormone signaling by altered training intensity in male rat skeletal muscle. (2016)
  • 著者名/発表者名: Lesmana R, Iwasaki T, Iizuka Y, Amano I, Shimokawa N, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 63 ページ: 727-738
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ16-0126.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aberrant Cerebellar Development in Mice Lacking Dual Oxidase Maturation Factors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Amano I, Takatsuru Y, Toya S, Haijima A, Iwasaki T, Grasberger H, Refetoff S, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Thyroid. 巻: 26 ページ: 741-752
  • DOI: 10.1089/thy.2015.0034.
  • 査読あり
• [学会発表] Early life exposure of perfluorooctane sulfonate causes cerebellar dysfunction possibly through suppression of iodothyronin deiodenase 2 activity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Kuribara H, Haijima A, Miyasaka Y, Araki O, Lu Yu, Amano I, Takatsuru Y, Shimokawa N, Murakami M, Koibuchi N.
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2017-03-28 – 2017-03-30
• [学会発表] 甲状腺ホルモン受容体機能を活性化する環境化学物質の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴、原口瑞樹、大澤 祥、宮坂祐平、鯉淵典之
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第19回研究発表会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2016-12-08 – 2016-12-09
• [学会発表] Function of Thyroid Hormone Receptor in Cerebellar Development ~ Study of Transgenic Mice Expressing Mutant TR in Cerebellar Purkinje Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T
  • 学会等名: Bandung International Biomolecular Medicine Conference (BIBMC)
  • 発表場所: Bandung, Indonesia
  • 年月日: 2016-10-04 – 2016-10-06
  • 国際学会 / 招待講演