PCBの血中甲状腺ホルモン濃度低下作用発現に関する新規メカニズムの実体解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26340043
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 加藤 善久 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (90161132)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 甲状腺ホルモン撹乱 / サイロキシン / PCB / 肝臓 / トランスポーター / マウス / Kanechlor-500 / 肝実質細胞

研究実績の概要

すでに、polychlorinated biphenyl (PCB)による血中サイロキシン(T4)濃度の低下は、肝臓へのT4の蓄積量の増加に起因していることを明らかにし、このT4濃度の低下作用メカニズムを新規セオリーとして提唱した。本研究では、新たに提唱した血中T4濃度低下作用メカニズムの本質となるT4の肝臓への蓄積メカニズムの実体を解析するために、T4の肝臓への取り込み、排出に関わるトランスポート機構を明らかすることを試みた。
今回、[125I]T4のマウス肝実質細胞への取り込みについて検討した。マウスの肝実質細胞への[125I]T4の取り込み量は、T4濃度の増加とともに増加したものの、その取り込みに飽和はみられなかった。また、KC500を処置したマウスの肝実質細胞における[125I]T4の取り込み量はコントロール群と同程度であり、[125I]T4の取り込みのVmax値、Km値ともにKC500処置による変化は見られなかった。
さらに、肝臓における甲状腺ホルモン輸送に関連するトランスポーターのmRNAの発現量について検討を加えた。KC500処置したマウス肝臓の有機アニオン輸送ポリペプチド、Oatp2のmRNAの発現量は、24および96時間に、multidrug-resistance-assosiated protein、Mrp3のmRNAの発現量は、96時間に有意に増加した。一方、L型アミノ酸トランスポーター、LAT1、LAT2およびMrp2のmRNA発現量は変化しなかった。また、ハムスターおよびモルモットではいずれも、KC500投与により、肝臓のLAT1のmRNA発現量に有意な変化は見られなかった。
以上の結果は、KC500投与後のラットにおける結果と異なり、マウス、ハムスター、モルモットにおける肝臓へのT4の移行量の増加の機序については、さらに追究する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of hepatic T4 transporters by polychlorinated biphenyl in rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Kato, Koichi Haraguchi, Aki Fujii, Yukiko Fujii, Osamu Kimura, Chiho Ohta, Tetsuya Endo, Nobuyuki Koga, Shizuo Yamada, and Masakuni Degawa
  • 雑誌名: Organohalogen Compounds 巻: 78 ページ: 873-876
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Metabolism of 2,2',3,4,4',5,6'- heptachlorobiphenyl (CB182) by rat, guinea pig and human liver microsomes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chiho Ohta, Yukiko Fujii, Koichi Haraguchi, Yoshihisa Kato, Osamu Kimura, Tetsuya Endo, Nobuyuki Koga
  • 雑誌名: Organohalogen Compounds 巻: 78 ページ: 870-872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of quercetin on the uptake and efflux of aristolochic acid I from Caco-2 cell monolayers. (2016)
  • 著者名/発表者名: Osamu Kimura, Yukiko Fujii, Koichi Haraguchi, Chiho Ohta, Nobuyuki Koga, Yoshihisa Kato, Tetsuya Endo
  • 雑誌名: J. Pharm. Pharmacol. 巻: 68 ページ: 883-889
  • DOI: 10.1111/jphp.12557
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Metal concentrations in the liver and stable isotope ratios of carbon and nitrogen in the muscle of silvertip shark (Carcharhinus albimarginatus) culled off Ishigaki Island, Japan: changes with growth. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Endo, Osamu Kimura, Chiho Ohta, Nobuyuki Koga, Yoshihisa Kato, Yukiko Fujii, Koichi Haraguchi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 11 ページ: 1-18
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0147797
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Caco-2細胞におけるぺルフルオロオクタン酸の取り込み (2017)
  • 著者名/発表者名: 木村 治，藤井由希子，原口浩一，加藤善久，太田千穂，古賀信幸，遠藤哲也
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター、仙台
  • 年月日: 2017-03-24 – 2017-03-27
• [学会発表] 2,2',3,4,4',5,6'-七塩素化ビフェニル(CB182)の動物およびヒト肝ミクロゾームによる代謝 (2017)
  • 著者名/発表者名: 太田千穂, 藤井由希子, 原口浩一, 加藤善久, 木村 治, 遠藤哲也, 古賀信幸
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター、仙台
  • 年月日: 2017-03-24 – 2017-03-27
• [学会発表] 化学物質による血中甲状腺ホルモン濃度低下作用機構の薬物動態学的解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 加藤善久
  • 学会等名: 第2回バイオシグナル研究会
  • 発表場所: 神戸大学、神戸
  • 年月日: 2016-11-10 – 2016-11-10
• [学会発表] Induction of hepatic T4 transporters by polychlorinated biphenyl in rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., Haraguchi, K., Fujii, A., Fujii, Y., Kimura, O., Ohta, C., Endo, T., Koga, N., Yamada, S., Degawa, M.
  • 学会等名: 36th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants
  • 発表場所: Firenze, Italy
  • 年月日: 2016-08-28 – 2016-09-02
  • 国際学会
• [学会発表] Metabolism of 2,2',3,4,4',5,6'- heptachlorobiphenyl (CB182) by rat, guinea pig and human liver microsomes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohta, C., Fujii, Y., Haraguchi, K., Kato, Y., Kimura, O., Endo, T., and Koga, N.
  • 学会等名: 36th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants
  • 発表場所: Firenze, Italy
  • 年月日: 2016-08-28 – 2016-09-02
  • 国際学会
• [備考] 徳島文理大学香川薬学部薬物動態学講座
  • URL: http://kp.bunri-u.ac.jp/kph17/index.html