研究課題
超高齢者社会を迎えている我国では、加齢や寝たきりによる筋萎縮の予防は高齢者のQOL向上と運動器症候群（ロコモティブシンドローム）発症予防に重要である。申請者らは、筋特異的ユビキチンリガーゼが加齢による筋萎縮の重要な原因因子であることを見出した。さらに、我々はフラボノイド類の脱アセチル化活性や抗酸化作用が同調し、加齢による筋萎縮予防に効果的であるエビデンスを得た。本研究では、未だほとんど開拓されていない水産物資源（マリンフラボノイド）が加齢による筋萎縮予防に効果的であるかを検証することを目的とした。我々は、褐藻抽出画分よりフラボノイド類であるモリン、カロテノイド類であるフコキサンチンを検出することができた。マリンフラボノイドの筋萎縮抑制作用を検討するために、ミトコンドリア呼吸鎖蛋白質阻害剤（Antimycin A）を処理した筋管細胞（ミトコンドリア由来酸化ストレス過剰産生モデル）を用いて、抗酸化能について研究を行った。ミトコンドリア由来酸化ストレス過剰産生モデル筋管細胞では、Antimycin A処理により筋萎縮関連遺伝子の発現の増大が認められた。マリンフラボノイド添加はAntimycin A処理によって増大した筋萎縮関連遺伝子の発現を抑制することができなかった。次に、大腿筋近傍皮下にがん細胞を移植することで液性因子による筋老化（筋萎縮）を模倣した（老化モデル）を用いて、マリンフラボノイドの筋萎縮抑制効果について検討した。筋萎縮モデルマウスの骨格筋において、萎縮筋で観察される筋重量の減少や筋線維面積の縮小が認められた。一方、0.1%マリンフラボノイド摂餌は、筋重量や筋線維面積の減少に対して抵抗性を示した。以上の結果より、海藻中フラボノイドは抗酸化作用ではなく、がん細胞由来液性因子あるいはがん細胞に作用することにより、筋萎縮予防効果を発揮することが示唆された。
2: おおむね順調に進展している
これまでに機能性マリンフラボノイドを同定し、その効果についてのエビデンスを得た。27年度までの研究により、当初の予定通り、海藻中に含まれているフラボノイドもまた、筋萎縮予防に効果的であるという証明を達した。さらに、現在、マリンフラボノイドのターゲット分子も同定しつつある。
筋萎縮モデル動物に対するマリンフラボノイドの効果マリンフラボノイドの筋萎縮抑制作用を筋萎縮モデルマウス（がんカヘキシーモデルと坐骨神経切除による筋萎縮モデル）を用いて、形態学的観察や分子生物学的手法により、前年同様詳細な検討を行う。
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