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2016 年度 実績報告書

腫瘍内圧とがん血管、リンパ管、細胞外マトリックスのメカノバイオロジー

研究課題

研究課題/領域番号 26350500
研究機関岡山大学

研究代表者

稲垣 純子  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (90271056)

研究分担者 廣畑 聡  岡山大学, 保健学研究科, 教授 (90332791)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードADAMTS1 / 腫瘍内圧 / 細胞外マトリックス / 血管新生 / リンパ管新生
研究実績の概要

腫瘍血管は正常血管と比較して未熟で、血管の壁細胞と血管内皮細胞との接着が疎であるため血管の透過性も亢進している。また血管壁の厚みも不規則で無秩序な走行をしており、腫瘍の組織間圧は高くなりやすい。さらに静脈系も伴っておらず、かつリンパ管も一般に小さくそのルーメン内は高い腫瘍内圧により機能できない。従って、がん組織の内圧 (interstitial fluid pressure: IFP) は容易に上昇する。我々は、腫瘍組織の増殖や血管・リンパ管新生への関与が知られている細胞外マトリックス分解酵素であるADAMTS1の発現・局在の解析を行うことにより、腫瘍内圧とADAMTS1との関連性を検討してきた。がんの中でも血管・リンパ管の形成が不良で容易にがん間質液が溜まりIFPが上昇しやすいヒト皮膚がん細胞A431と、高転移能を有し血管・リンパ管が比較的豊富なヒト乳がん細胞MDA-MB-231を用いて担がんマウスモデルを作製してADAMTS1の免疫染色を行った。市販されている約10種類に及ぶ抗ADAMTS1抗体を用い検討したが、特異性の面で十分に信頼できるものが得られなかったため、マウスADAMTS1 probeを用いたin situ hybridizationに切替えて解析を行った。A431腫瘍組織では、がんの辺縁部に強い発現を認め腫瘍間質の中でも主に血管内皮細胞あるいは壁細胞様の細胞からの発現が多く見られた。一方、MDA-MB231腫瘍組織では血管壁に加えて線維芽細胞様の細胞からも発現があることが分かった。ADAMTS1は主に腫瘍の間質に発現しており、腫瘍血管の脆弱性、希薄化に関与することで腫瘍内圧を上昇させる方向へ寄与していることが示唆された。さらに、ある種のがん組織においては線維化への関与が示唆されたことから、がん微小環境におけるADAMTS1の持つ複雑な役割が初めて示された。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Gene cloning, recombinant expression, purification and characterization of L-methionine decarboxylase from Streptomyces sp. 590.2017

    • 著者名/発表者名
      Hayashi M, Okada A, Yamamoto K, Okugochi T, Kusaka C, Kudou D, Nemoto M, Inagaki J, Hirose Yuu, Okajima T, Tamura T, Soda K, Inagaki K.
    • 雑誌名

      J Biochem.

      巻: 161 ページ: 389-398

    • DOI

      10.1093/jb/mvw083.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 細胞外マトリックス分解酵素ADAMTS1の多様性2017

    • 著者名/発表者名
      廣畑 聡, 稲垣 純子, 大月 孝志
    • 雑誌名

      薬学雑誌- Symposium Review-

      巻: 137 ページ: 印刷中

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Molecular and biochemical analysis of HYBID (HYaluronan-Binding protein Involved in hyaluronan Depolymerization) gene expression2017

    • 著者名/発表者名
      大月孝志、吉田浩之、品岡玲、熊岸品岡加苗、チレッキ メフメットゼイネル、ハティポール オメルファルク、稲垣純子、西田圭一郎、岡田保典、廣畑 聡
    • 学会等名
      第30回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      京都市 勧業館みやこめっせ
    • 年月日
      2017-03-03 – 2017-03-04
  • [学会発表] 変形性関節症へのヒアルロン酸投与、いつ投与すべきか?~動物モデルからの知見~2016

    • 著者名/発表者名
      大月孝志、品岡 玲、熊岸香苗、河野真優美、篠原真歩、浅野恵一、稲垣純子、大橋俊孝、西田圭一郎、廣畑 聡
    • 学会等名
      第48回日本結合組織学会学術大会
    • 発表場所
      長崎市 長崎大学医学部 良順会館 記念講堂
    • 年月日
      2016-06-24 – 2016-06-25
  • [学会発表] Distribution of versican and its degradation by ADAMTS protease in the tumor microenvironment.2016

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Hirohata, Keiichi Asano, Junko Inagaki, Takashi Ohtsuki, Nao Yamanokuchi, Shogo Watanabe, Toshitaka Oohashi
    • 学会等名
      KSBMB International Conference 2016
    • 発表場所
      韓国 ソウル市
    • 年月日
      2016-05-18 – 2016-05-20
    • 国際学会

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公開日: 2018-01-16  

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