研究課題
Ｈ２６年度において確立したBPA／ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン（HP-βCD）複合体水溶液を用いて、京大原子炉（ＫＵＲ）において中性子照射実験を実施予定であったが、ＫＵＲの再開が実現せず中性子照射の結果を得ることは出来なかった。一方、BNCTの課題として、ホウ素占有率が高く、がん細胞への特異性、水溶性が高いホウ素薬剤の開発が挙げられる。我々はメラノサイトへの親和性が知られているコウジ酸を用い、悪性黒色腫(メラノーマ)に対するBNCT薬剤として、ホウ素クラスターによる高い集積能を持つカルボランを組み合わせたコウジ酸修飾カルボラン(CKA)を開発した。Ｈ２７年度の研究よりＣＫＡ/HP-βCD複合体は転移能高いメラノーマ細胞のマウス個体における転移を抑制する事を偶然発見し、メカニズム解明を検討する中で、HIF-1発現抑制能を示すことを見出している。そこで、本研究ではメラノーマ転移モデルマウスを用いたCKAのメラノーマ転移抑制能を評価した。メラノーマ細胞(2.5x105 cells)をC57-BL6マウスに皮下注射し、メラノーマ細胞が定着したと思われる3日後から2日おきに計６回、CKA/HP-β-CD複合体水溶液(CKA:1 mg)を尾静脈投与した。その後、マウスから各臓器を摘出し、30 mgを秤量後、RNAを抽出した。そして、リアルタイムPCRを行った。リアルタイムPCRの結果から、CKA投与群のマウス臓器において、PBS投与群マウスに比べメラノーマ転移抑制が確認された。臓器の中でも特に、脳へのメラノーマの転移をCKAが著しく抑制した。
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