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2016 年度 実績報告書

骨髄間葉系幹細胞移植およびリハビリによって誘導される虚血脳の可塑性の基礎的解析

研究課題

研究課題/領域番号 26350618
研究機関札幌医科大学

研究代表者

佐々木 雄一  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (00570136)

研究分担者 佐々木 祐典  札幌医科大学, 医学部, 講師 (20538136)
鰐渕 昌彦  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30343388)
三上 毅  札幌医科大学, 医学部, 講師 (30372816)
中崎 公仁  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (70722461)
浪岡 愛  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60748995)
浪岡 隆洋  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (70748996)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード再生医療 / 骨髄間葉系幹細胞 / リハビリテーション / 可塑性
研究実績の概要

中大脳動脈永久閉塞モデル(MCAO)ラットを、コントロール群、リハビリテーション群、MSC移植群、併用群の4群に分け、4群間での治療効果を比較検討した。細胞移植群はMCAO作成6時間後に大腿静脈からMSCを投与した。リハビリテーションとして運動を付加する群には、MCAO作成1日後よりトレッドミル走行を毎日行った。運動強度は毎分3mから開始し、1週ごとに毎分3m増加する比較的低強度のプロトコールで進めた。治療効果の検討は、四肢機能評価としてLimb placement testを継時的に行った。また、画像診断学的評価として脳梗塞体積の継時的定量と脳梁の厚さの定量、組織学的評価として脳梗塞周辺領域のシナプス数の定量を行った。四肢機能における結果では、併用群において最大の改善を認めた。その改善は、MCAO作成35日後においてMSC移植群と比較し、優位な改善を示す結果が得られた。脳梗塞体積においても、併用群において最も脳梗塞体積の減少を認め、MCAO作成35日後にはMSC移植群よりも優位に減少していることが判明した。また、脳梗塞周辺領域のシナプスを免疫組織学的に検討した結果、MCAO作成50日後におけるシナプスが併用群において増加していることを認めた。さらに、脳梁の厚さも増加していることを認められた。シナプス数や脳梁の厚さは、運動機能の改善と高い相関を示していた。
上記の結果を受け、経過観察後にELISA法により、脳組織、血液などのBDNFの定量解析を行った。各組織のBDNF定量解析を行った結果、脳組織、血漿でのBDNFがコントロール群と比較してMSC移植群において増加していることが判明した。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [国際共同研究] Yale University School of Medicine(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Yale University School of Medicine
  • [雑誌論文] Elevated brain derived neurotrophic factor (BDNF) levels in plasma but not serum reflect in vivo functional viability of infused mesenchymal stem cells after middle cerebral artery occlusion in rat.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamura H, Sasaki Y, Sasaki M, Kataoka-Sasaki Y, Oka S, Nakazaki M, Namioka T, Namioka A, Onodera R, Suzuki J, Nagahama H, Mikami T, Wanibuchi M, Kocsis JD, Honmou O.
    • 雑誌名

      Journal of Neurosurgical Sciences

      巻: Feb 8 ページ: in press

    • DOI

      10.23736/S0390-5616.17.03989-3

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Synergic Effects of Rehabilitation and Intravenous Infusion of Mesenchymal Stem Cells After Stroke in Rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Y, Sasaki M, Kataoka-Sasaki Y, Nakazaki M, Nagahama H, Suzuki J, Tateyama D, Oka S, Namioka T, Namioka A, Onodera R, Mikami T, Wanibuchi M, Kakizawa M, Ishiai S, Kocsis JD, Honmou O.
    • 雑誌名

      Physical Therapy

      巻: Nov;96(11) ページ: 1791-1798

    • DOI

      10.2522/ptj.20150504

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 実験的脳梗塞に対する骨髄間葉系幹細胞移植とリハビリテーションの相乗効果2016

    • 著者名/発表者名
      佐々木雄一
    • 学会等名
      第51回日本脳循環代謝学会
    • 発表場所
      徳島県あわぎんホール(徳島県徳島市)
    • 年月日
      2016-11-11 – 2016-11-12
  • [学会発表] 実験的脳梗塞に対するリハビリテーションと骨髄間葉系幹細胞の経静脈的移植との相乗効果2016

    • 著者名/発表者名
      佐々木雄一
    • 学会等名
      第7回日本ニューロリハビリテーション学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2016-05-21

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公開日: 2018-01-16   更新日: 2022-02-16  

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