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2015 年度 実施状況報告書

カテスタチンの多型を指標としたメタボリック症候群の分子診断法と新規治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 26350881
研究機関筑波大学

研究代表者

竹越 一博  筑波大学, 医学医療系, 教授 (40261804)

研究分担者 中田 由夫  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00375461)
島野 仁  筑波大学, 医学医療系, 教授 (20251241)
前田 清司  筑波大学, 体育系, 教授 (30282346)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードカテスタチン
研究実績の概要

日本人の40以降の肥満の割合は増加しつつあり、特に男性は3人に1人がBMI25以上の肥満であり、それに伴いメタボリックシンドローム(MetS)の増加が懸念される。一方、早期診断や病態診断に有用な 分子マーカーはほとんど知られていない。最近、catestatin(CS)の多型CST364SがMetSのマーカーとなる可能性が外国より報告されている。アメリカでcatestatinの多型CST364S と血圧低下(Circulation. 2007;115(17):2271-81)およびインドで中性脂肪・血糖上昇(J Biol Chem. 2012 ;287(52):43840-52)との相関が報告されMetSの分子マーカーとして有望視されている。一方、日本人におけるcatestatin(CS)の多型については全く不明である。[結果]①日本人343名におけるCatestatinの G364S多型の頻度は、6.1%( MAF; minor allele frequency )であった。→地理的、民族的背景な差がありインド8.0% 南カルフォルニア3.1の中間であった。②先行研究と異なり、他の多型は検出されなかった。③Gly/Ser多型を有する人は、Gly/Gly型(野生型)を有する人に比べてSBP(収縮期血圧)が 138.2±2.7 と 132.0±1.1 (p=0.040)に比較して有意に上昇していた。④Gly/Ser多型を有する人は、Gly/Gly型(野生型)を有する人に比べて
PP(脈圧)が56.1±1.9 と 51.7±0.7 (p=0.021)に比較して有意に大きかった。
⑤baPWV(脈波伝搬速度;動脈硬化の指標)が1696.9±60.1と 1588.4±17.8 (p=0.017)比較して有意に亢進していた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

脈波伝搬速度の亢進は動脈硬化の進行を表しており、日本人ではG364Sは血圧上昇を介した動脈硬化の進展が疑われる。

今後の研究の推進方策

catestatin(CS)のCST364S多型とMetS関連表現型の相関の確立→さらに大規模な(被験者が1000人程度)を用いたreplication studyを予定

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件)

  • [雑誌論文] 日本人におけるカテスタチン多型と動脈硬化の関連2015

    • 著者名/発表者名
      Youngju Choi他
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 62 ページ: 797-804

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり

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公開日: 2017-01-06  

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