| 研究課題/領域番号 |
26350970
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| 研究機関 | 埼玉大学 |
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研究代表者 |
根本 直人 埼玉大学, 理工学研究科, 教授 (60509727)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | ペプチド / アプタマー / cDNA display / 進化工学 / 次世代抗体 / 架橋ペプチド / 非天然アミノ酸 |
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| 研究実績の概要 |
近年、バイオ医薬、特に抗体医薬が実用化されその有効性が実証されている。一方、既存の抗体はモノクローナル抗体であっても品質管理をはじめとする様々な課題も存在することから次世代抗体が注目されている。次世代抗体の一つとしてとしてペプチドアプタマーが注目されているが、特にジスルフィド結合により架橋されたペプチドは血中安定性や熱安定性といった安定化が大きな強みである。そして、従来にない多様な分子表面形状を形成させることができるため分子認識においても強みをもつと考えられる。
そこで、ジスルフィド結合に架橋剤を導入することを試みた。これによりジスルフィド結合が形成できない還元的条件下でも安定した架橋構造を保つことが可能となる。当研究室で開発したcDNA display法は、無細胞翻訳系でペプチドやタンパク質を合成（display）した後に磁性体ビーズ上で固定化できるため、この段階で架橋剤を導入しジスルフィド結合を他の架橋に変換できることを実証した。また、この技術開発の中で未架橋のペプチドを除去する方法も確立した。
一方、非天然アミノ酸の導入には、東京大学菅裕明教授の技術であるFlexizymeを利用して導入することに成功した。特に、上記のcDNA display法の利点を生かして、リボソームには取り込めない嵩だかい非天然アミノの導入を検討した。具体的には、クリックケミストリーを用いて翻訳後修飾の形でCy-5のような大きな蛍光団の導入に成功した。今後、さらに発展させて多様な分子形状の創出を行いたい。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
非天然アミノ酸の導入が予想以上に進展した。また、架橋剤の導入ペプチドも効率良く進み、新機能ペプチドのスクリーニングに向けて準備が整った。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初、難しいと思っていた課題が学生の努力もあり予想以上に進んできたことから、機能分子創出に向けて、より挑戦的なテーマに変更することもありうる。また、そのための準備を進める所存である。
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