本研究では、中枢ケトン体を介した睡眠制御および高次脳機能調節のメカニズムを解明することを目的とした。本研究で作製した慢性不眠モデルマウスでは、睡眠量の減少、睡眠深度の減弱、耐糖能異常が認められた。これらのマウスでは、血中ケトン体濃度には変化が認められなかったが、ケトン体の中枢及び末梢投与では睡眠深度の増大をもたらした。また、ケトン体分解酵素のニューロン特異的な過剰発現は、断眠後の睡眠リバウンド、不安様行動、うつ様行動、学習能の変化を引き起こした。以上のことから、中枢ケトン体代謝が睡眠調節や高次脳機能と密接に関わっている可能性が示唆された。
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