| 研究課題/領域番号 |
26410180
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
江原 靖人 神戸大学, 人間発達環境学研究科, 准教授 (40251657)
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| 研究分担者 |
中村 晴信 神戸大学, 人間発達環境学研究科, 教授 (10322140)
開發 邦宏 大阪大学, 産業科学研究所, 准教授 (70419464)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | インフルエンザ / ヘマグルチニン / three way junction / DNA / シアリルラクトース |
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| 研究実績の概要 |
インフルエンザウイルスは現在パンデミックが最も危惧されているウイルスである。インフルエンザウイルスが宿主細胞に感染する際にはヘマグルチニン(HA)と呼ばれるタンパク質が関与している。インフルエンザウイルスは変異によってHAの構造が変化していくが、HAのシアル酸と結合する部位はほとんどアミノ酸残基が変異しないことが知られている。そこでこの変異の少ない、HAのシアル酸結合部位に注目することにより、あらゆる型のインフルエンザウイルスに対して予防、診断、治療が可能な化合物が合成可能であると考えられる。しかし、HAとシアル酸との結合定数は1000M-1程度と低いため、シアル酸を合成高分子等に修飾し、「クラスター効果」を利用することで結合定数の向上が図られてきた。本年度は、従来の化合物よりもさらなる結合強度の向上を目指し、HAと強く結合するシアリルラクトース修飾 three way junction (3WJ) DNAの合成を開始した。その合成においては、申請者がBioorganic&Medicinal Chemistry Letters (2007)(2012)において既に報告した手法を用いた。さらに2,3-（トリ型）に加え、新たに2,6-（ヒト型）シアリルラクトース修飾核酸を設計した。これまでの研究の知見により、シアリルラクトース部分のシアル酸がインフルエンザウイルスが有するノイラミニダーゼで切断されてしまうことにより結合定数の低下を招いている可能性が示唆されたため、ノイラミニダーゼ耐性、およびヌクレアーゼ耐性の両者を有する改良型のヌクレオチドの設計も行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2,3-（トリ型）に加え、新たに2,6-（ヒト型）シアリルラクトース修飾 three way junction(3WJ) DNAの合成まで完了したため
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| 今後の研究の推進方策 |
合成スキームはほぼ確立しているが、各合成ステップでの収率をもう少し向上させることができれば、コスト面でもより望ましいと考えられる。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
合成DNAを当初の見積もりよりも安く購入することができたため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
糖鎖修飾DNAの合成に必要な酵素類の購入に充てる予定である。
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