| 研究課題/領域番号 |
26430030
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| 研究機関 | 公益財団法人東京都医学総合研究所 |
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研究代表者 |
松野 元美 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 主席研究員 (90392365)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | ショウジョウバエ / 長期記憶 / グリア / グルタミン酸 / 加齢性記憶障害 |
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| 研究実績の概要 |
本研究は長期記憶形成のリスクという観点から、記憶形成時のKlg/Repo経路を介した神経細胞死抑制機構と、これが加齢により低下したことが長期記憶AMIの発症基盤であるという仮説を立証・解明することを目的としている。
前年度までに我々は(1)グリア特異的グルタミン酸トランスポーターdEAAT1がKlg/Repo依存性長期記憶形成に必要であること、(2)加齢個体では学習後、dEAAT1の発現増加が抑制されており、グルタミン酸活性を抑制できないことが長期記憶AMIの原因であること、(3)加齢個体では学習後、グルタミン酸活性を抑制できないことにより特定の神経細胞の過興奮および細胞死制御因子カスパーゼ活性化を促し、結果として長期記憶AMIが引き起こされることを明らかにしていた。
本年度は(1)カスパーゼの影響を受ける特定の神経細胞が長期記憶の固定および読み出しに重要であること、(2)この細胞でカスパーゼ活性を抑制すると長期記憶AMIがレスキューされること、(3)長期記憶学習後一時的に薬理学的手法または遺伝学的手法により、特定細胞のグルタミン酸受容体活性を抑制すると、加齢体でのカスパーゼ活性化が抑制できると同時に記憶が回復すること、予想に反し、(4)加齢個体で特定神経細胞数は学習後変化しないこと、を明らかにした。以上の結果は、「加齢個体では長期記憶学習後、記憶の固定および読み出しに重要な特定細胞がKlg/Repo/dEAAT1経路不活性化により過興奮し、その結果生じるカスパーゼの非細胞死機能により長期記憶AMIが起こる」ことを示唆している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
行動遺伝学的手法および組織染色法を用いたレスキュー実験により、加齢個体では長期記憶学習後、記憶の固定および読み出しに重要な特定の神経細胞が過興奮およびカスパーゼ活性化することで、長期記憶AMIを引き起こすことを明らかにできたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
カスパーゼ活性化により影響をうけたのは記憶固定化か？読み出しか？という疑問点については、長期記憶をコードする神経細胞集団を標識化し、それが正常に形成されているか？若齢脳と加齢脳で比較することで明らかにする予定である。また、これまでに得られた結果について論文投稿を行う予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
理由）育休取得後、予定した計画を後ろ倒しして行なっているため。
使用計画）平成３０年度は長期記憶学習後、加齢脳では記憶をコードする神経細胞集団が正常に形成されているか確認することで、カスパーゼ活性化の影響を受けたのは記憶固定化か読み出しか明らかにする。また今まで得られた結果をまとめて論文投稿する予定である。
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