| 研究課題/領域番号 |
26430051
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経解剖学・神経病理学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
鳥居 暁 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, プロジェクト講師 (10444001)
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| 連携研究者 |
十川 和博 東北大学, 生命科学研究科, 教授 (80175421)
安元 研一 東北大学, 生命科学研究科, 准教授 (90241629)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | IPAS / PINK1 / Parkin / リン酸化 |
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| 研究成果の概要 |
本研究において、IPASがPINK1-Parkin経路によって制御を受けていることが判明した。CCCP依存的にIPASはPINK1によりリン酸化され、それによってIPASとParkinの結合が引き起こされ、ユビキチン化されたIPASが分解されることがわかった。さらにパーキンソン患者組織の解析により、IPASの発現量がこれらの患者の中脳黒質で増加していた。またIPASノックアウトマウスにおいてMPTPによる中脳黒質神経細胞死が緩和された。これらの結果からPINK1とParkinの変異によって制御の破綻が起きた際にIPASが蓄積して神経細胞死を誘発しパーキンソン病発症に関与していることが示された。
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| 自由記述の分野 |
分子細胞生物学
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