| 研究課題/領域番号 |
26430054
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
後藤 恵 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 特任教授 (50240916)
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| 研究分担者 |
梶 龍兒 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (00214304)
森垣 龍馬 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 助教 (70710565)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 神経変性疾患 / ジストニア / 神経病理 / 線条体 / ストリオソーム / マトリックス |
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| 研究実績の概要 |
1.ホルマリン固定ヒト剖検脳から作成したパラフィン切片に応用可能な高感度免疫組織化学法を確立した （Front Neuroanat. 2015;9:22. doi: 10.3389/fnana.2015.00022.)。この手法を用いて、正常患者の線条体コンパートメント構造におけるドパミン受容体サブクラスおよびドパミン毒性抑制分子の発現パターンを同定した（Front Neuroanat. 2015;9:154. doi: 10.3389/fnana.2015.00154.)。また、線条体ドパミン入力によるコンパートメント構造形成を可視化することに成功した（Front Neuroanat. 2016;5;10:34.
doi: 10.3389/fnana.2016.00034.)。さらに、原発性ジストニア患者の線条体においてドパミンシステムの機能解剖学的異常が存在することを発見した。この所見は、新たに同定したジストニア責任遺伝子異常とともに投稿準備中である。
2.パーキンソン病モデルマウスでのL-DOPA誘発性ジスキネジアの発現にOlfactory type G-protein alpha subunit (Gaolf)のproteasomal degradationおよび線条体間接路細胞におけるGaolf-Adenosine A2A receptor coupling異常が関与していることを見出した（投稿準備中）。
3.DYT3ジストニアの遺伝子改変モデル作成およびニューロペプチドＹの治療効果に関する研究については継続し、サンプル数を増やしている。また、線条体虚血モデルの慢性期において、ストリオソームを含む線条体出力細胞の脱落に伴い線条体ドパミン系の脱抑制性過興奮が出現することを見出した（投稿準備中）。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
X-linked dystonia-parkinsonism (XDP)を含むジストニア患者の剖検脳の病理解析については計画予定に従って良好に進んでいる。
動物実験では、さらにサンプル数を増やす必要がある。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまでの研究を継続し、成果は随時公表する。
さらに、これまでの計画に加えてXDPおよび特発性ジストニア患者の大脳基底核ドパミンネットワークの機能異常解析の研究を企画している。
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