| 研究課題/領域番号 |
26430066
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
下畑 享良 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (60361911)
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| 研究分担者 |
高橋 哲哉 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (20515663)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | プログラニュリン / TDP43 / 脳梗塞 / 脳浮腫 / IL10 |
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| 研究実績の概要 |
① PGRN KOマウスにおける局所脳虚血の検討
まずKOマウスのWillis動脈輪の奇形の有無について確認を行ったが，野生型と比較して明らかな違いは認められなかった．このため一過性虚血実験を施行した．虚血24時間後では両群間の脳梗塞サイズに有意差は認められなかった（P = 0.12）．しかし，虚血24時間後の脳浮腫サイズに関してはKOマウスが有意に大きいことが分かった（P = 0.048）．さらに虚血24時間後の運動スケールについてもKOマウスで有意に不良であった（P = 0.02）．虚血72時間後では脳浮腫，およぶ運動スケールの有意差は認められなかった（それぞれP = 0.95，0.75）．
② 初代培養細胞における低酸素．低グルコース負荷（OGD）の検討
野生型マウス由来の初代培養細胞（神経細胞・ミクログリア）に対しOGD負荷を行ったところ，神経細胞・ミクログリアともOGD後にPGRNの発現の増加が認められた．また神経細胞ではTDP43蛋白の細胞内局在が，核から細胞質への変化が見られた．ミクログリアでのサイトカインのRT-PCRによる評価では，PGRN KOマウス由来のミクログリアにおいて，炎症抑制性サイトカインであるIL-10の発現が低下していることがわかった．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
計画以上に研究は進展し，すでに特許出願や論文発表を行った．さらにこのまま計画に従って検討を進め，創薬の実現に繋げたい．
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| 今後の研究の推進方策 |
組み換えPGRNを使用して，その効果について検討を進める．また脳虚血患者血清におけるPGRN濃度をELISAにより定量し，種々の臨床評価項目との相関を調べるが，すでに倫理委員会での承認も受け，検討を開始している．
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| 次年度使用額が生じた理由 |
次年度に行う脳虚血患者血清によるPGRN濃度測定用ELISAキットの購入に費用を回す必要があったため．
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| 次年度使用額の使用計画 |
PGRN濃度測定用ELISAキット，および組み換えPGRNの購入に使用する．
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