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アルツハイマー病の原因となるAβペプチドが脳内の神経細胞から産生分泌される機序は不明である。(1)マウス脳の解析から、基質APPおよびAβ産生に関わるγセクレターゼはシナプス前膜の活性化ゾーンとそれに結合したシナプス小胞に局在することを解明した。(2)脳Aβ蓄積を促進するPresenilin-1の翻訳後修飾を検討したが有意な結果は得られなかった。(3)Aβ産生を抑制するILEI (ACDP) はシナプス前膜に局在していた。また、本症の脳では発現レベルの低下が認められた。ILEI様活性を示す治療薬開発に向け、ILEIとPresenilin-1との結合を解析し分子設計を目指して評価を継続している。
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