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2014 年度 実施状況報告書

O-17同位体標識水を造影剤としたMRIによる脳内循環の画像化と脳傷害の診断

研究課題

研究課題/領域番号 26430071
研究機関神戸大学

研究代表者

森田 光洋  神戸大学, 理学(系)研究科(研究院), 准教授 (50297602)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード脳傷害 / 脳脊髄液 / アルツハイマー病
研究実績の概要

脳脊髄液と脳組織間液の流れ(以下「脳内循環」)は脳梗塞や頭部外傷といった脳傷害によって大きく影響を受けると考えられるが、その実態については不明な点が多く残されている。一方、近年の研究から、脳内循環の不全はβアミロイドの蓄積などの原因となることが示されており、脳傷害に伴うアルツハイマー病発症リスクの増加は、脳内循環の不全に起因するものと予測される。我々が開発した光傷害マウスでは、頭蓋を保持したまま局所性脳傷害を作成することができるため、局所的な傷害が周辺の脳内循環に与える影響を検討することが可能である。本研究では、この利点を生かし、光傷害マウスにおける脳内循環の不全を蛍光色素の大槽注入による組織学的解析と、造影剤を用いたMRIによるin vivoイメージングによって明らかにすることを目的としている。本年度は、傷害急性期を中心に解析を進め、局所的な脳傷害に伴い、周辺の広い範囲で脳内循環の不全が起こることが組織学的解析とMRIによって明らかとなった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

大槽から色素またはMRI造影剤を注入することによって脳内循環を解析することが可能となったが、造影剤としては主にガドリニウムを利用して進められた。ガドリニウムは脳内循環の画像化に利用された例が報告されている一方で、脳脊髄液への注入は安全性の問題から臨床ではルカ脳である。このため本研究では17O-H2Oを利用した造影を行うことを計画しているが、まだ十分な成果を得るには至っていない。

今後の研究の推進方策

組織学的解析とガドリニウムを用いたMRIによる検討を、脳傷害急性期のみならず回復期においても行い、脳傷害の病態が進行するに伴って、脳内循環がどのように変化するかを明らかにする。されにこれらのデータを17O-H2Oを用いたMRIによって画像化する条件を決定することにより、MRIによる脳内循環の診断を可能にする基盤技術を確立する。

次年度使用額が生じた理由

17O-H2Oを用いたMRIの撮像には造影剤の調整などに費用がかかることがわかっており、本研究費はおもにこの実験に利用される予定である。このため、組織学的解析やガドリニウムを用いた予備的実験は、既存の設備と試薬を用いて行うこととなり、次年度使用学が生じた。

次年度使用額の使用計画

蛍光色素とガドリニウムを用いたMRIにより、光傷害マウスにおける脳内循環の不全の実態が明らかになり次第、順次17O-H2Oを用いたMRIを開始し、本研究費をこれに用いる。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Characterization of neural stem cells and their progeny in the sensory circumventricular organs of adult mouse.2015

    • 著者名/発表者名
      Furube, E. Morita, M. Miyata, S.
    • 雑誌名

      Cell & Tissue Research

      巻: 未定 ページ: 未定

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ganglioside contained in the NAP-22 fraction prepared from the detergent-resistant membrane microdomain of rat brain inhibits the phosphatase activity of calcineurin.2015

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi, Y., Ronan da Silva, Kumanogoh, H., Miyata, S., Sato, C., Kitajima, K., Nakamura, S., Morita, M., Hayashi, F., Maekawa, S.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res

      巻: 未定 ページ: 未定

  • [雑誌論文] 新規脳傷害モデル「光傷害」における脳組織再生とグリア細胞の活性化2014

    • 著者名/発表者名
      森田光洋
    • 雑誌名

      脳循環代謝

      巻: 25 ページ: 63-66

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] STAT3 Signaling in Perilesional Nestin-Expressing Reactive Astrocyte is Required for Cortical Recovery after Closed-Head Injury.2014

    • 著者名/発表者名
      Morita, M. and Watanabe, A.
    • 学会等名
      Society for Neurosci
    • 発表場所
      Washington DC
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-18
  • [学会発表] Two adenosine release mechanisms in rat hippocampus.2014

    • 著者名/発表者名
      Fujii, Y. Yamashiro, K. and Morita, M.
    • 学会等名
      日本神経科学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-13
  • [学会発表] STAT3 signaling in perilesional nestin-expressing reactive astrocyte is required for cortical recovery after closed-head injury.2014

    • 著者名/発表者名
      (118)Watanabe, A and Morita, M.
    • 学会等名
      日本神経科学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-13

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公開日: 2016-05-27  

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