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これまでに、うつ病の治癒機転に関連するラット脳内遺伝子を網羅的に探索した結果、リゾホスファチジン酸(LPA)シグナル伝達に関わる遺伝子を複数同定した。そこで本研究では、LPAによる情動行動変化を明らかにするために、LPAをマウス脳室内に投与後に種々の情動行動試験を行った。その結果、LPA受容体を介して不安/うつ様行動が惹起することが明らかとなった。また、LPA受容体拮抗薬を海馬腹側へ局所投与した結果、抗不安様行動が起こること、細胞外グルタミン酸及びGABA濃度が増加することが明らかとなった。以上の結果より、LPAシグナル伝達系が情動行動調節に関与することが明らかとなった。
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