| 研究実績の概要 |
本研究では神経細胞（ニューロン）特異的にDNA化学修飾酵素を欠損又は過剰発現する申請者が作製した新規遺伝子改変マウスを実験材料として、ニューロンの発達と機能発現におけるDNA化学修飾酵素の機能解析を行う。これにより、ニューロンのDNA化学修飾機構の破綻と精神疾患発症との関連を明示することを目的とする。
本研究の遂行から、胎生後期にDNAメチル化酵素をノックアウトしたマウスの成体期において、成体神経新生の減少と不安様行動の増加することが明らかとなった（Neurogenesis, 2016）。また、ニューロン特異的にDNAメチル化酵素を欠損させた成体マウスにおいて、海馬ニューロンの形態異常、及び、マウスの活動量の増加が認められた（論文投稿準備中）。これらのことは、発達過程のニューロンを含めた神経系細胞におけるDNAメチル化酵素の機能異常が、成体期の精神疾患を誘発する可能性あることを示している。さらに、DNAメチル化酵素と相互作用するLSD1タンパク質のヒト神経幹細胞における役割の一端を明らかにした（Neurogenesis, 2016）。
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