| 研究実績の概要 |
Weinberg博士らのグループらによってEMTが癌幹細胞性とリンクしていることが提唱されている。我々の前年度までの結果からもEMTが癌幹細胞性に関わっていることが示されたのでEMT関連遺伝子についてさらなる解析を行った。その結果、Twist1, snail, slugといった転写因子など広範なEMT関連遺伝子がmiR-200familyの制御により変動することが分かった。
miR-200 familyを阻害してもEpCAM-細胞へ転換しない細胞についてmiR-200 familyの活性を調べたところ、miR-200 familyは低活性であった。そのためmiR-205をmiR-200 familyと同時に阻害したが、転換率の上昇は見られなかった。他の機構が関与しているものと考えられる。
ドキシサイクリン応答型miRNA阻害ベクターを用いて、ドキシサイクリン応答性にmiR-200 familyが阻害されEMTが誘導されるSUM149PT細胞を作製した。この細胞をヌードマウスに移植し、腫瘍形成後にドキシサイクリンをマウスに投与し、形成した腫瘍内においてmiR-200 familyを阻害する実験を試みた。ドキシサイクリン投与群において腫瘍の縮退が見られた。miR-200 familyが腫瘍の形成だけではなく、腫瘍の維持にも重要であり、有望な治療標的であることが示された。
SUM149PT細胞の他の乳癌細胞株としてHCC1143細胞について解析を行った。HCC1143細胞についてmiR-200 familyを阻害したところ、EpCAM+細胞をEpCAM-細胞へと転換することができた。EpCAM+細胞の倍加時間は１週間程度であったが、EpCAM-細胞は倍加時間が1-2か月とほぼ増殖が抑制されていた。乳癌幹細胞性においてmiR-200 familyが広範に機能していることが示唆された。
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