がん微小環境におけるアミノ酸トランスポーターＬＡＴ１の役割

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26430121
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 末弘 淳一 杏林大学, 医学部, 助教 (80572601)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: アミノ酸トランスポーター / ＬＡＴ１ / 血管内皮細胞 / がん微小環境

研究実績の概要

本研究では、がん微小環境下の新生血管における中性アミノ酸トランスポーターLAT1の発現、機能解析を目的とし、各種検討を進めてきた。平成27年度までにヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）を用いたin vitro機能解析を進め、内皮増殖、遊走、チューブ形成にLAT1が寄与することを確認し、LAT1阻害時に誘導されるストレス応答因子がそれら機能に対し、中心的役割を果たす可能性を見出した。
平成28年度は平成27年度までの成果を踏まえ、LAT1阻害時に誘導される因子のプロモータ―領域においてヒストン修飾パターンに変化がみられるかをChIP-qPCR法にて検討した。その結果、LAT1阻害による発現誘導に対し、転写亢進時に増加することが知られるアセチル化ヒストンやメチル化H3K4が増加していることが確認された。
また、平成28年度はB16F10メラノーマ細胞皮下移植によって作成されたin vivoマウス固形腫瘍モデルに対し、JPH203を1日おきに50mg/kgにて腹腔投与することにより、腫瘍進展に影響があるかを観察した。皮下腫瘍形成時から経時的に観察したところ、JPH203投与群ではコントロール群に比して、エンドポイントにおける腫瘍容積・重量が有意に低下することが確認された。また、免疫組織化学による解析では、JPH203投与群でCD31にて染色される血管密度やCD45にて染色される腫瘍内白血球浸潤が低下傾向にあることが見出された。本実験を通して、JPH203によるマウス体重に対する影響は見られなかった。

研究成果

• [雑誌論文] A Vascular Permeability Assay Using an In Vitro Human Microvessel Model Mimicking the Inflammatory Condition. (2017)
  • 著者名/発表者名: Pauty J, Usuba R, Takahashi H, Suehiro J, Fujisawa K, Yano K, Nishizawa T, Matsunaga YT
  • 雑誌名: Nanotheranostics 巻: 1 ページ: 103-113
  • DOI: 10.7150/ntno.18303
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prostate Cancer Cells in Different Androgen Receptor Status Employ Different Leucine Transporters. (2017)
  • 著者名/発表者名: Otsuki H, Kimura T, Yamaga T, Kosaka T, Suehiro JI, Sakurai H.
  • 雑誌名: Prostate. 巻: 77 ページ: 222-233
  • DOI: 10.1002/pros.23263.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wolf-Hirschhorn syndrome candidate 1-like 1 epigenetically regulates nephrin gene expression. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Katayama K, Nishibori Y, Akimoto Y, Kudo A, Kurayama R, Hada I, Takahashi S, Kimura T, Fukutomi T, Katada T, Suehiro J, Beltcheva O, Tryggvason K, Yan K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00305.2016
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Visualizing dynamics of angiogenic sprouting from a three-dimensional microvasculature model using stage-top optical coherence tomography. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Kato K, Ueyama K, Kobayashi M, Baik G, Yukawa Y, Suehiro JI, Matsunaga YT.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1038/srep42426.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dynamically and epigenetically coordinated GATA/ETS/SOX transcription factor expression is indispensable for endothelial cell differentiation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanki Y, Nakaki R, Shimamura T, Matsunaga T, Yamamizu K, Katayama S, Suehiro JI, Osawa T, Aburatani H, Kodama T, Wada Y, Yamashita JK, Minami T.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 45 ページ: 4344-4358
  • DOI: 10.1093/nar/gkx159.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] LAT1阻害時の血管内皮細胞におけるトランスクリプトーム解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 末弘淳一，櫻井裕之
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2017-03-15 – 2017-03-17
• [備考] 杏林大学医学部薬理学教室
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/user/medicine/pharmaco/index.html