研究課題
本研究により、ガン化シグナルによって発現量が増加する長鎖ノンコーディングRNA, PANDAをノックダウンすると、p53タンパク質の半減期が減少することが分かった。PANDAノックダウンによるp53タンパク質の不安定化は、プロテアソーム阻害剤MG132の添加により阻害された。p53タンパク質はユビキチンープロテアソーム経路によって分解されることが報告されている。本研究の結果から、PANDAはユビキチンープロテアソーム経路を抑制することにより、p53タンパク質安定化に寄与しているのではないかと考えられた。また、PANDAをノックダウンすると、DNA損傷時のp53タンパク質の蓄積が見られないことが明らかとなった。これらの結果から、PANDAはDNA損傷におけるp53タンパク質の安定化を促進する機能を持つことが考えられた。さらに、PANDAの発現解析の結果、PANDAはヒト骨肉腫細胞U2OSに特異的に高発現していることが分かった。ヒト骨肉腫細胞U2OSにおいて、PANDAをノックダウンすると、細胞増殖が顕著に抑制された。PANDAをノックダウンすると、細胞周期のG1期で停止する細胞が増加することが分かった。また、PANDAをノックダウンすると、G1期のブレーキであるCDKインヒビターp18の転写が活性化することが明らかとなった。これらの結果から、PANDAは、CDKインヒビターp18の転写抑制を介して、細胞周期のG1期を促進し、細胞増殖を正に制御する機能を持つことが考えられた。PANDAは、正常細胞と比較して、骨肉腫細胞で特異的に高発現していること、PANDAをノックダウンすると、骨肉腫細胞U2OSの増殖が抑制されることから、将来的にPANDAは骨肉腫治療薬の分子標的になりうることが考えられた。
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すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)
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