神経内分泌腫瘍の新規がん抑制遺伝子PHLDA3の機能解析

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26430133
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 大木 理恵子 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (70356252)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 神経内分泌腫瘍 / Akt

研究実績の概要

本研究の目的は、神経内分泌腫瘍（NET）発症のメカニズム解明と、NET治療・診断に役立つ成果を得る事である。我々は、機能未知であったPHLDA3遺伝子が、新規のAkt抑制因子である事を見いだし、肺と膵臓のNETにおいて、がん抑制遺伝子として機能している事を明らかにした（Cell, Vol. 136, pp. 535-550, 2009、及び投稿中の論文）。我々は、PHLDA3が様々な組織に由来するNETのがん抑制遺伝子であると考えており、PHLDA3によるAkt抑制がNET抑制において中心的な役割を持つと考えている。そのため、PHLDA3遺伝子のLOHが認められた患者にはAkt経路の阻害剤が著効する可能性があると考えている。さらに、PHLDA3遺伝子のLOHはNET患者の予後と強い相関があり、PHLDA3遺伝子のLOH診断により、患者予後の予測ができるようになる可能性がある。本研究を進める事により、NET患者の個別化医療に貢献出来ると考える。

研究成果

• [雑誌論文] A vicious partnership between AKT and PHLDA3 to facilitate neuroendocrine tumors (2017)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Takikawa and Rieko Ohki
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: doi: 10.1111/cas.13235
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel p53 target gene FUCA1 encodes a fucosidase and regulates growth and survival of cancer cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Issei Ezawa, Yuichiro Sawai, Tatsuya Kawase, Atsushi Okabe, Shuichi Tsutsumi, Hitoshi Ichikawa, Yuka Kobayashi, Fumio Tashiro, Hideo Namiki, Tadashi Kondo, Kentaro Semba, Hiroyuki Aburatani, Yoichi Taya, Hitoshi Nakagama and Rieko Ohki
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 ページ: 734-745
  • DOI: doi: 10.1111/cas.12933
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IER5 generates a novel hypo-phosphorylated active form of HSF1 and contributes to tumorigenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Asano, Tatsuya Kawase, Atsushi Okabe, Shuichi Tsutsumi, Hitoshi Ichikawa, Satoko Tatebe, Issay Kitabayashi, Fumio Tashiro, Hideo Namiki, Tadashi Kondo, Kentaro Semba, Hiroyuki Aburatani, Yoichi Taya, Hitoshi Nakagama and Rieko Ohki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 ページ: －
  • DOI: doi: 10.1038/srep19174 (2016)
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] がん抑制遺伝子PHLDA3の下垂体腺腫における機能喪失性変異の同定と機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山口 陽子、冨永 航平、陳 妤、峯岸 舞子、山田正三、大木理恵子
  • 学会等名: 第27回日本間脳下垂体腫瘍学会
  • 発表場所: 日経カンファレンスルーム
  • 年月日: 2017-02-24
• [学会発表] PHLDA3は下垂体腺腫の新規がん抑制遺伝子である (2017)
  • 著者名/発表者名: 陳 妤、峯岸 舞子、斎藤 梢、山田正三、並木 秀男、仙波 憲太郎、大木理恵子
  • 学会等名: 第27回日本間脳下垂体腫瘍学会
  • 発表場所: 日経カンファレンスルーム
  • 年月日: 2017-02-24
• [学会発表] 8.PH domain-only protein PHLDA3 is a novel p53-regulated repressor of Akt and a novel tumor suppressor of neuroendocrine tumors (2016)
  • 著者名/発表者名: 大木理恵子
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-12-02
  • 招待講演