STX化合物は研究代表者らが見出した新規STAT3阻害剤であり、新たながん治療薬候補として期待されている。本研究ではSTX化合物のSTAT3阻害剤としての臨床応用を目的とした作用機序解析、他阻害剤との比較、さらには感受性因子の探索を行った。STX化合物はSTAT3のSH2ドメインに選択的に結合しSTAT3の転写因子としての機能を阻害することによってがん細胞の増殖を抑制した。さらにPD-L1やIDO1などの免疫チェックポイント関連分子の発現を抑制した。感受性因子と併用薬候補については、siRNAライブラリーおよびキナーゼ阻害剤ライブラリーを用いた解析によって、候補を複数同定することに成功した。
|