| 研究実績の概要 |
リゾホスファチジン酸（Lysophosphatidic acid, LPA）は脂質メディエーターとして、主に細胞外で産生され、特異的なGタンパク質共役型受容体（GPCR）を介し様々な機能を発揮する。ホスファチジン酸特異的ホスホリパーゼA1β（PA-PLA1β、遺伝子シンボルLIPI）は精巣、前立腺、精嚢などの雄性生殖器に限局して発現する機能未知のLPA産生酵素である。PA-PLA1βの遺伝子欠損（KO）マウスを作製したところ、約半数の雄のKOマウスにおいて精巣や精嚢の形成不全を生じることを見出した。本研究ではこの知見を元に、LPAの雄性生殖器形成における役割の解明を目的とした。第二年度（平成27年度）までに、5種類のLPA受容体（LPA1, 2, 3, 4, 6）の各シングルKOマウスのうち、LPA6 KOマウスのみにおいて一部のマウスで精巣が小さくなる異常を示すこと、組織形態学的には精原細胞の脱落が生じることを見出した。第三年度（平成28年度）はLPA6の発現局在を高感度in situ hybridization法であるRNA Scopeを用いて解析した。その結果、新生仔マウスの精原細胞、セルトリ細胞、ライディッヒ細胞に発現し、生体のマウスの精巣では発現が低レベルであった。このLPA6発現のパターンは他に精巣において発現が認められる3種類のLPA受容体（LPA1, 2, 3）とは異なっていた。既報のLPA1, 2, 3のトリプルKOマウスでは精巣重量が増加し、組織形態としては精細胞の細胞死や精細管の空胞化が生じるのに対し、今回見出したLPA6 KOマウスにおいては精原細胞の減少やセルトリ細胞のみの精細管が見られることから、LPAシグナルが精巣形成に対して多様な役割を担うことが判明した。
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