| 研究課題/領域番号 |
26450401
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
長野 功 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (40283296)
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| 研究分担者 |
前川 洋一 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10294670)
鎌足 雄司 岐阜大学, 生命科学総合研究支援センター, 助教 (70342772)
呉 志良 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90313874)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 旋毛虫 / 即時型アレルギー / 免疫抑制 / 分泌タンパク質 / 高次構造解析 / サイトカイン / 組換えタンパク質 |
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| 研究実績の概要 |
前年までの実験において、旋毛虫をマウスに感染させた後にスギ花粉抗原を感作すると花粉に対するアレルギー反応が抑制されることが明らかとなった。そこで今年度は、まずスギ花粉抗原を前もって感作し、後に旋毛虫を感染させることによってアレルギー反応が抑制できるか否かについて検討した。スギ花粉をマウスに腹腔内注射して全身感作した後、鼻腔内にスギ花粉抗原を投与し、その後に旋毛虫の感染を行った。その結果、旋毛虫感染により、肺のアレルギー炎症反応（炎症細胞の浸潤、杯細胞の肥大と数の増加、炎症マーカーであるMPOとHRPの上昇）は著しく抑制された。また、スギ花粉粗抗原およびスギ花粉の主要アレルゲン成分であるCryJ1に対する特異的なIgEおよびIgG2抗体反応も抑制がみられた。さらに、旋毛虫を感染させた感作マウスの脾細胞は未感染感作マウスの脾細胞に比して、スギ花粉抗原刺激に対する特異的なTh2およびTh17反応が低下していた。
一方、免疫抑制に関与すると考えられる旋毛虫の53kDa分泌タンパク質の組換え体(Tp53)のマウス腹腔内投与では、スギ花粉感作マウスにおける好酸球数増多の抑制が観察された。また、IgEおよびIgG2反応の抑制、特異的なTh2およびTh17反応の低下など、旋毛虫感染の場合と同様なアレルギー反応の抑制が観察された。
Tp53はTLR活性を抑制し、LPS刺激によるマクロファージのNF-κB転写活性を低下させる。今年度はTp53のさらに詳細なアレルギー反応抑制のメカニズム解析を行った。その結果、Tp53はNF-κBシグナル経路の内、IKK, IkBa, NF-kB p65のリン酸化を抑制することによりIkBa分解を低下させ、NF-kB p65のマクロファージの核内移行を阻止して、特異的にマクロファージのNF-κB活性を低下させ、炎症性サイトカインの転写を抑制するものと考えられた。
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