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TDP-43は、孤発性ALS病巣部に封入体として蓄積し、細胞毒性を発揮する病原蛋白質である。ALSの標的細胞である運動ニューロンは、膜及び分泌蛋白質の成熟装置である小胞体に対する負荷（小胞体ストレス）に過敏である事が示唆されており、本研究ではALSにおける小胞体ストレスの関与に着目し解析を進めた。その結果、TDP-43の発現を抑制されたHeLa細胞では、小胞体ストレスに対する細胞応答が更新していた。網羅的遺伝子解析から、TDP-43の発現抑制により小胞体ストレスを制御し得る１つの蛋白質の発現の劇的な低下が明らかとなり、子宮内エレクトロポレーション法によりこの蛋白質の神経系での機能解析を進めた。
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