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2016 年度 実績報告書

犬組織球性肉腫の悪性挙動に関する免疫状態および炎症の影響

研究課題

研究課題/領域番号 26450420
研究機関北海道大学

研究代表者

高木 哲  北海道大学, 獣医学研究科, 准教授 (50396305)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード組織球性肉腫 / 犬 / 炎症 / 免役 / 腫瘍 / 線維芽細胞 / マクロファージ
研究実績の概要

前年度までの研究成果により、全身的には腫瘍が宿主側の免疫を抑制する状態に誘導していることが明らかとされたが、組織球性肉腫のin situでは周囲との著しい炎症を生じることがよく知られており、最終年度は組織球性肉腫と腫瘍浸潤(関連)線維芽細胞(CAF)あるいは腫瘍浸潤(関連)マクロファージ(TAM)との相互作用を検証することにより、間接的ではあるが本腫瘍と他の腫瘍微小環境との関連性について明らかにすることを目的とした。
症例から分離した線維芽細胞はいずれも正常な線維芽細胞よりも細胞質が大きく、CAFのマーカーとされるαSMAに陽性を示すことを病理組織、蛋白、細胞レベルで確認した。様々な腫瘍で網羅的にCAFの染色を行ったところ、上皮系腫瘍では肛門嚢腺癌や乳腺腫瘍で比較的強い発現が認められたが、組織球性肉腫でのCAFの発現はほぼ認められなかった。
一方、腫瘍に浸潤するマクロファージはCD163陽性およびCD204陽性を示し、局所の炎症反応を増強するような作用ではなく、どちらかというと免疫を抑制するM2マクロファージが存在することが明らかとなった。また、判別は困難であるが組織球性肉腫自体が上記マーカに陽性を示し、M2マクロファージ様細胞様の特徴を有していることが分かった。
細胞間相互作用の健闘のための培養分離あるいは電気磁気分離法により腫瘍組織や末梢血からの線維芽細胞やマクロファージの分離には成功したが、腫瘍細胞との共培養を実現できるだけの細胞数が確保できなかった。これについては今後さらに効率の良い細胞の回収方法を検討する必要がある。
以上より、組織球性肉腫自体は全身および局所において宿主免役を抑制することが明らかとなった。局所での炎症誘導にはこれ以外の生物学的因子、特に液性因子の関与が疑われ、腫瘍培養上清を用いた検討などが必要と思われた。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] 組織球肉腫罹患犬における免疫チェックポイント解析2016

    • 著者名/発表者名
      田川道人 高木哲
    • 雑誌名

      北海道獣医師会雑誌

      巻: 60 ページ: 10-14

  • [学会発表] Evaluation of methods to isolate canine monocytes from peripheral blood and induction of their differentiation into macrophages.2016

    • 著者名/発表者名
      H. Yoshida, Y. Hoshino, Y. Izumi, S. Yoshimoto, S. Takagi
    • 学会等名
      The Sixth Annual Congress of AiSVS Meeting
    • 発表場所
      Fukuoka International Congress Center(Fukuoka, JAPAN)
    • 年月日
      2016-12-01 – 2016-12-02
    • 国際学会
  • [学会発表] Isolation of cancer associated fibroblasts from canine anal sac adenocarcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      S. Yoshimoto, Y. Hoshino, K. Aoshima, Y. Izumi, H. Yoshida, S. Takagi
    • 学会等名
      The Sixth Annual Congress of AiSVS Meeting
    • 発表場所
      Fukuoka International Congress Center(Fukuoka, JAPAN)
    • 年月日
      2016-12-01 – 2016-12-02
    • 国際学会
  • [学会発表] Evaluation of co-stimulatory molecules in dogs with B-cell lymphoma.2016

    • 著者名/発表者名
      M. Tagawa, C. Kurashima, S. Takagi et al.
    • 学会等名
      Veterinary Cancer Society
    • 発表場所
      Olando, FL, USA.
    • 年月日
      2016-10-25 – 2016-10-28
    • 国際学会
  • [学会発表] イヌのがん関連線維芽細胞の分離と性状解析2016

    • 著者名/発表者名
      吉本 翔、星野 有希、和泉 雄介、青島 圭介、高木 哲
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      日本大学(藤澤市)
    • 年月日
      2016-09-06 – 2016-09-08

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公開日: 2018-01-16  

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