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好中球やマクロファージが活性化すると、食細胞NADPHオキシダーゼやミエロペルオキシダーゼ(MPO)の触媒によって各種活性酸素を産生する。本研究は、これらの酵素を欠損したマウスが感染非依存的に重篤な肺炎を発症するという興味深い現象の発症メカニズムを探った。ザイモザンやカンジダ死菌の刺激を受けたMPO欠損好中球や食細胞NADPHオキシダーゼ欠損好中球は、ERK/NF-κB経路の過剰活性化によって種々の炎症性サイトカイン類を過剰産生した。さらに、MPO欠損好中球はMac1/FAK/ERK経路の過剰活性化によって貪食能も亢進することも判明し、この様な過剰活性化が肺炎重篤化の一因である可能性を示した。
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