新規G2 checkpoint阻害剤habiterpenolの全合成及び創薬研究

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26460013
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 長光 亨 北里大学, 薬学部, 教授 (90300756)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 合成化学 / 創薬化学

研究実績の概要

全世界におけるガンによる年間死者数は年々増加すると予測されており、副作用が少なく、低用量で効果を示すガン細胞選択的な新しいタイプの分子標的治療薬の開発が望まれている。そのような中、ガン細胞選択的に作用する抗ガン剤の標的として、DNA修復機構のG2 checkpointが注目を浴びており、北里大学においてその特異的阻害剤である新規天然物habiterpenolが発見された。申請者は、今後の創薬研究を進めるためにも新規誘導体の合成に対応可能な応用性の高い、habiterpenolの全合成経路の確立を目指し研究に着手している。現在、申請者が考えた合成計画に従い合成研究を進めており、鍵反応が期待どおり進行し、全合成の完了まであと一歩のところまで来ている。
今後も全合成の完了に向けて鋭意努力を続けて行く。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

当初の予定内に全合成を完了することができていないため。ただし、全合成完了に向けた最終局面に来ていることは確かである。

今後の研究の推進方策

昨年度は薬学会の主催校となり運営準備に大幅に時間をとられてしまったことが大きな原因であり、今年度は時間が確保できるため、担当学生も増員し、本プロジェクト完了に向けて研究に邁進して行く。

研究成果

• [雑誌論文] In vitro metabolism of pyripyropene A and ACAT inhibitory activity of its metabolites. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, D.; Ohshiro, T.; Ohtawa, M.; Yamazaki, H.; Nagamitsu, T.; Tomoda, H.
  • 雑誌名: Journal of Antibiotics 巻: 68 ページ: 27-34
  • DOI: 10.1038/ja.2014.91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and biological activity of 5-(4-methoxyphenyl)-oxazole derivatives. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamuro, D.; Uchida, R.; Ohtawa, M.; Arima, S.; Futamura, Y.; Katane, M.; Homma, H.; Nagamitsu, T.; Osada, H.; Tomoda, H.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 25 ページ: 313-316
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2014.11.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel terpenes generated by heterologous expression of bacterial terpene synthase genes in an engineered Streptomyces host. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada, Y.; Arima, S.; Nagamitsu, T.; Johmoto, K.; Uekusa, H.; Eguchi, T.; Shin'ya, K.; Cane, D. E.; Ikeda, H.
  • 雑誌名: Journal of Antibiotics 巻: 68 ページ: 385-394
  • DOI: 10.1038/ja.2014.171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design, synthesis, and biological evaluation of air-stable nafuredin-γ analogs as complex I inhibitors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohtawa, M.; Matsunaga, M.; Fukunaga, K.; Shimizu, R.; Shimizu, E.; Arima, S.; Ohmori, J.; Kita, K.; Shiomi, K.; Omura, S.; Nagamitsu, T.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 23 ページ: 932-943
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2015.01.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis of (+)-clavulatriene A. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito, F.; Ohbatake, Y.; Aoyama, S.; Ikeda, T.; Arima, S.; Yamada, Y.; Ikeda, H.; Nagamitsu, T.
  • 雑誌名: Synthesis 巻: 47 ページ: 1348-1355
  • DOI: 10.1055/s-0034-1379898
  • 査読あり
• [学会発表] Hydropyrenolおよびhydropyreneneの合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大畠由伎, 小松千紘, 池田治生, 長光 亨
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] Synthesis and biological activity of citridone A and analogs (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama K, Fukuda T, Tomoda H, Nagamitsu, T
  • 学会等名: Pacifichem 2015
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 2015-12-18
  • 国際学会
• [学会発表] Structure-activity relationship study and total synthesis of pyripyropene A as a ACAT2-selective inhibitor (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohtawa M, Ohshiro T, Omura S, Tomoda H, Nagamitsu, T
  • 学会等名: Pacifichem 2015
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 2015-12-18
  • 国際学会
• [学会発表] Structure-activity relationship study and total synthesis of pyripyropene A as a ACAT2-selective inhibitor (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohtawa, M.; Ohshiro, T.; Omura, S.; Tomoda. H.; Nagamitsu, T.
  • 学会等名: The 13th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Cyslabdanの全合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大多和 正樹, 菱沼 祐介, 供田 洋, 長光 亨
  • 学会等名: 第41回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-10-26