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2016 年度 実績報告書

顕微ラマン分光法を活用した医薬品Cocrystalのナノグラムオーダー探索

研究課題

研究課題/領域番号 26460045
研究機関明治薬科大学

研究代表者

深水 啓朗  明治薬科大学, 薬学部, 教授 (20366628)

研究分担者 尾関 哲也  名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 教授 (60277259)
井上 元基  明治薬科大学, 薬学部, 助教 (90722950)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードコクリスタル / 顕微ラマン
研究実績の概要

2016年度は,研究実施計画に基づいて得られた成果について,関連技術も含めて査読付きの学術誌に5報を投稿した.また,国内外において,招待講演2件を含む合計9件の学会発表を行った.ナノスポット法の基盤となる技術の開発は完了し,微小容量の試料溶液をスポットするガラス表面の疎水化,試料溶液に用いる溶媒,試料の濃度およびスポットする容量の設定,超微量のオートディスペンサー装置を用いた試料スポッティングの自動化,代表的な医薬品原薬および一般的に用いられるコフォーマー化合物を用いた場合の顕微ラマン分光測定による検出と特異性の評価等について結果をまとめ,投稿した論文が英国化学会の学術誌に掲載された.顕微ラマン分光測定に関しては,ラマン分光法における通常領域に加え,およそ100cm-1以下の低波数領域についても試行した.その結果,ハードウェアの使用に関する制限から本法に十分な検証までは行えなかったものの,カルバマゼピンをモデル薬物とした系において将来的に有望な結果を見出すことができた.また,結晶形の判別に対する低波数領域の特異性および有用性に関しては,代表的な医薬品原薬および汎用される添加剤の結晶多形に関して検討し,投稿した論文が国際誌に掲載された.表面増強ラマン効果についても検討したところ,試料と金コロイドの混液をスポットすることにより,一部の試料でラマン信号の増強が認められた.現時点では結晶性の向上によるものと区別できないが,今後の検討が期待できる結果が得られた.医薬品のコクリスタルは経口製剤における原薬の新たな結晶形態として期待されており,本研究を通じて,そのスクリーニング手法および製剤学的な有用性,ならびに両者の実用性を明らかとすることができた.

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] In Situ Monitoring of Crystalline Transformation of Carbamazepine Using Probe-Type Low-Frequency Raman Spectroscopy2017

    • 著者名/発表者名
      Inoue M, Hisada H, Koide T, Carriere J, Heyler R, Fukami T
    • 雑誌名

      Organic Process Research Development

      巻: 21 ページ: 262-265

    • DOI

      10.1021/acs.oprd.6b00329

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Impact of the Dissolution Profile of the Cilostazol Cocrystal with Supersaturation on the Oral Bioavailability2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura M, Miyake M, Kawato T, Bando M, Toda M, Kato Y, Fukami T, Ozeki T
    • 雑誌名

      Crystal Growth Design

      巻: 17 ページ: 550-557

    • DOI

      10.1021/acs.cgd.6b01425

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Microanalysis of pharmaceutical cocrystals using a Nano-spot method coupled with Raman spectroscopy2016

    • 著者名/発表者名
      Maeno Y, Inoue M, Suzuki T, Tomono K, Fukami T
    • 雑誌名

      Crystal Engneering Communication

      巻: 18 ページ: 8004-8009

    • DOI

      10.1039/C6CE00913A

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Identification of pseudopolymorphism of magnesium stearate by using low-frequency Raman spectroscopy2016

    • 著者名/発表者名
      Koide T, Fukami T, Hisada H, Inoue M, Carriere J, Heyler R, Katori N, Okuda H, Goda Y
    • 雑誌名

      Organic Process Research Development

      巻: 20 ページ: 1906-1910

    • DOI

      10.1021/acs.oprd.6b00199

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Characterization and Quality Control of Pharmaceutical Cocrystals2016

    • 著者名/発表者名
      Izutsu K, Koide T, Takata N, Ikeda Y, Ono M, Inoue M, Fukami T, Yonemochi E
    • 雑誌名

      Chemical Pharmaceutical Bulletin

      巻: 64 ページ: 1421-1430

    • DOI

      10.1248/cpb.c16-00233

    • 査読あり
  • [学会発表] 原薬結晶の微量探索を可能とするナノスポット法の改良2017

    • 著者名/発表者名
      田邊佑太、前野祐介、井上元基、深水啓朗
    • 学会等名
      日本薬学会 第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-26
  • [学会発表] 低波数ラマン分光法を用いた シクロデキストリン包接複合体の分析2017

    • 著者名/発表者名
      井上元基、落合陸夫、久田浩史、小出達夫、深水啓朗
    • 学会等名
      日本薬学会 第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-25
  • [学会発表] 医薬品の開発を意識したコクリスタル(共結晶)の基礎2017

    • 著者名/発表者名
      深水啓朗
    • 学会等名
      ナノ製剤技術研究会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2017-01-27
    • 招待講演
  • [学会発表] Real-time monitoring of crystalline compounds using in situ low frequency Raman probe2016

    • 著者名/発表者名
      Inoue M, Hisada H, Koide T, Fukami T
    • 学会等名
      The Great Scientific Exchange SCIX2016
    • 発表場所
      Minneapolis, MN, USA
    • 年月日
      2016-09-20
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 医薬品コクリスタルの探索スクリーニング法に用いるEnhancedナノスポット法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      田邊佑太、前野祐介、井上元基、久田浩史、小出達夫、深水啓朗
    • 学会等名
      第60回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-09-17
  • [学会発表] Liquid Assisted Grinding法と携帯型ラマン分光計を用いた医薬品コクリスタルの探索スクリーニング2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木夢央、久田浩史、井上元基、深水啓朗
    • 学会等名
      第60回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-09-17
  • [学会発表] プローブ型低波数ラマン分光器によるカルバマゼピンの結晶転移のモニタリング2016

    • 著者名/発表者名
      井上元基、久田浩史、小出達夫、深水啓朗
    • 学会等名
      日本薬剤学会第31年会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2016-05-21
  • [学会発表] 承認薬におけるCocrystalの可能性調査2016

    • 著者名/発表者名
      小野誠、深水啓朗、小出達夫、池田幸弘、谷田智嗣、米持悦生
    • 学会等名
      日本薬剤学会第31年会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2016-05-21
  • [学会発表] Cilostazol Cocrystalの調製と溶解特性2016

    • 著者名/発表者名
      吉村元靖、戸田正文、加藤雄介、深水啓朗、尾関哲也
    • 学会等名
      日本薬剤学会第31年会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2016-05-20
  • [図書] 難水溶性薬物の経口製剤化技術最前線2016

    • 著者名/発表者名
      深水啓朗
    • 総ページ数
      77-84
    • 出版者
      シーエムシー出版

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公開日: 2018-01-16  

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