| 研究課題/領域番号 |
26460096
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
三宅 歩 京都大学, 薬学研究科, 講師 (40346044)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | Bmp / アンタゴニスト / 脳・神経 / 視床下部 / 神経分化 / Smad |
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| 研究実績の概要 |
分泌性タンパク質であるBmpは、骨・軟骨形成以外に脳形成にも関与しており、細胞表面に存在する受容体を介して細胞内にシグナルを伝達するが、その活性はアンタゴニストの制御を受ける。脳発生過程においてBmpシグナルは、視床下部神経の分化および弓状核ニューロンの軸索投射などに関与している。Brorinは、胎児期および成体マウスにおいて脳神経系特異的に発現しており、in vitroで細胞外に分泌してBmpアンタゴニストとして作用する。そこで、in vivoにおけるBrorinの生理的役割を解明するために、Brorin遺伝子欠損マウスを作製した。
昨年度までに、Brorinが神経幹細胞のアストロサイトへの分化抑制と神経細胞とオリゴデンドロサイトの分化促進に関与していること及びBrorin遺伝子欠損マウスではBmpシグナル伝達経路に異常があることを明らかにしている。さらにBrorin遺伝子欠損マウスでは野生型マウスと比較して、皮下及び内臓白色脂肪組織の重量が増加していることを明らかにしている。またbrorin機能阻害ゼブラフィッシュを用いた解析により、brorinが視床下部の特性の維持に関与していることも明らかにしている。
そこで今年度は、野生型マウスおよびBrorin遺伝子欠損マウスについて、エネルギー代謝状態の指標となる血中パラメータの変化の有無を検討した。Brorin遺伝子欠損マウスでは野生型マウスと比較して、血糖値が上昇し、血中インスリン濃度も増加していた。さらにbrorin機能阻害ゼブラフィッシュを用いてbrorinの視床下部形成過程における役割を検討したところ、brorin機能阻害胚ではBmpシグナル伝達経路に異常が認められた。従って、brorinがBmpシグナルを阻害することにより視床下部の特性の維持に関与していることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
申請書に記載した研究実施計画が、順調に達成されているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在論文を作成中であり、作成後、速やかに投稿する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本研究により得られた成果を論文として投稿しているが、現在審査中であり、投稿先の雑誌に掲載されるためには追加実験の実施が必要であるため。また、投稿先の雑誌に掲載されるためには掲載料が必要となるため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
審査の結果、雑誌に掲載されるために必要となった追加実験を実施する。また、投稿先の雑誌に掲載が確定した後、掲載料を支払う。
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