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2016 年度 実績報告書

慢性蕁麻疹病態における好塩基球と血液凝固反応の役割解明

研究課題

研究課題/領域番号 26460097
研究機関広島大学

研究代表者

柳瀬 雄輝  広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 助教 (40452586)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード慢性蕁麻疹 / 組織因子 / 血管透過性亢進 / 血管内皮細胞 / ヒスタミン / LPS
研究実績の概要

慢性蕁麻疹の病態と血液凝固異常の関係が指摘されているが、局所における血液凝固反応の亢進と、それに次ぐ膨疹形成機構は明らかではない。本研究では、局所で血液凝固反応を駆動する要因として、血管内皮細胞が発現する組織因子(TF)に着目し、ヒスタミン、微生物由来成分(LPS)によるTF発現制御機構の解明と血管透過性への影響を検討した。血管内皮細胞(HUVEC)のTFの発現はRT-PCR法、フローサイトメトリ法により測定した。発現したTFの外因系凝固反応駆動脳はActochrome TF activity assay kitを利用し評価した。HUVECの細胞間接着状態は免疫蛍光法、インピーダンス法により評価した。
その結果、LPS前処理によりHUVECのヒスタミンに対する感受性が増大し、ヒスタミン刺激によるTF発現が増強された。また、細胞上に発現したTFは外因系凝固反応を駆動し、活性化凝固因子を産生し得ることを明らかにした。さらに、血液凝固反応によって産生される活性化凝固因子はHUVECの細胞間接着状態に影響し、血管透過性を亢進する可能性が示された。
LPS前処理による血管内皮細胞のTF発現増強機構と、凝固反応により産生される活性化凝固因子が血管内皮細胞の細胞間接着状態を制御して血管透過性を亢進させるメカニズムの一端が明らかとなった。微生物由来成分とヒスタミンにより誘導される血液凝固反応と、それに次ぐ膨疹形成機構の全容を解明できれば、慢性蕁麻疹の新たな病態解明と効果的な薬物治療の開発に繋がると期待される。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2017 2016

すべて 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] Synergistic expression of tissue factor on vascular endothelial cells by histamine and LPS triggers the extrinsic coagulation pathway followed by vascular hyperpermeability2017

    • 著者名/発表者名
      Yuhki Yanase, Satoshi Morioke, Kazumasa Iwamoto, Takaaki Hiragun, Kazue Uchida, Tomoko Kawaguchi, Kaori Ishii, Michihiro Hide
    • 学会等名
      The 19th Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2017-01-20 – 2017-01-21
    • 国際学会
  • [学会発表] In vitro リアルタイム血管透過性評価法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      柳瀬雄輝、入福令子、川口智子、内田一恵、秀道広
    • 学会等名
      第20回日本ヒスタミン学会
    • 発表場所
      倉敷市
    • 年月日
      2016-11-24 – 2016-11-25
  • [学会発表] インピーダンスセンサを利用した無標識・リアルタイム血管透過性評価法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      柳瀬雄輝、川口智子、宇野重康、秀道広
    • 学会等名
      第77回応用物理学会秋季学術講演会
    • 発表場所
      新潟市
    • 年月日
      2016-09-13 – 2016-09-16
  • [学会発表] 慢性蕁麻疹の病態と外因系血液凝固反応の関係解明2016

    • 著者名/発表者名
      柳瀬雄輝、内田一恵、川口智子、秀道広
    • 学会等名
      第17回Parmaco-Hematologyシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-09-03 – 2016-09-03
  • [学会発表] 血管内皮細胞の組織因子発現に対する感染とヒスタミンの影響2016

    • 著者名/発表者名
      柳瀬雄輝、森桶聡、岩本和真、平郡隆明、内田一恵、秀道広
    • 学会等名
      第129回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2016-06-24 – 2016-06-24

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公開日: 2018-01-16  

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