| 研究課題/領域番号 |
26460135
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| 研究機関 | 京都薬科大学 |
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研究代表者 |
中村 誠宏 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (20411035)
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| 研究分担者 |
松田 久司 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (40288593)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | メディシナルフラワー / 潰瘍性大腸炎 / 好中球 / 脱顆粒抑制作用 / 一酸化窒素産生抑制作用 / アシル化フラボノール配糖体 / 桂皮酸誘導体 / 構造活性相関 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、植物資源ライブラリーの中からメディシナルフラワー (薬用花) を厳選・探索資源とし、ヒト急性前骨髄性白血病 (HL-60) 細胞由来の好中球様細胞における脱顆粒抑制作用など主に好中球様細胞を用いた評価系により潰瘍性大腸炎に対して有効と判断される成分の探索を行う。また、発見した活性成分から化学修飾した誘導体や関連化合物の活性を比較検討し、活性発現の必須構造などの構造と活性相関を解析するとともに作用メカニズムの解析を行い潰瘍性大腸炎の治療薬としての候補物質を提案することを目的とする。
今年度は，キンモクセイ (Osmanthus fragrans var. aurantiacus) 花部から得られたモノテルペンを有する新規クマル酸成分に有意な好中球様細胞における脱顆粒抑制作用や一酸化窒素 (NO) 産生抑制作用が認められたことから、種々の桂皮酸誘導体を合成し，活性評価を行った．その結果，カテコール構造を有する誘導体に有意な NO 産生抑制作用を見出すとともに構造活性相関に関する知見を得る事ができた。また、有意な脱顆粒抑制作用を示したアシル化フラボノール配糖体について、 in vivo 試験を目的とし誘導体合成を行った。加えて、金針花 daylily (Hemerocallis fulva var. kwanso、H. flava、H. minor 花部) からピロール環を有するグルタミン誘導体の他に新たに数種のアルカロイド類やヌクレオシド類などを単離するとともにラン科デンファレ (Dendrobium pharaenopsis) 花部およびミソハギ科ヘンナ (Lawsonia inermis) 花部から種々の含有成分を明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
数種のメディシナルフラワーのエキスが、ヒト急性前骨髄性白血病 (HL-60) 細胞由来の好中球様細胞における脱顆粒抑制作用および NO 産生抑制作用を示すことなどを見出した。また、キンモクセイ (Osmanthus fragrans var. aurantiacus) 花部から得られたモノテルペンを有する新規クマル酸成分を基盤とし、種々の桂皮酸誘導体を合成した。さらに、カテコール構造を有する桂皮酸誘導体などに有意な NO 産生抑制作用を見出すとともに構造活性相関に関する知見を得た。金針花、デンファレ花部およびヘンナ花部などのメディシナルフラワーから様々な成分を単離することができた。以上から、平成 27 年度の当初計画はおおむね順調に進展しているといえる。
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| 今後の研究の推進方策 |
メディシナルフラワーを素材として用い、引き続き活性成分の探索を継続して実施する。また、平成 26年度および 27 年度に得られた有用な成分であるトリテルペン類 [arujunolic acid、maslinic acid など]、カテコール構造を有する桂皮酸誘導体およびアシル化フラボノール配糖体の化学誘導体をさらに進め、有望な化合物を開発する。また、金針花、デンファレ花部およびヘンナ花部などから得られた種々の成分について活性評価を行う。強力な作用を示した化合物について、in vivo 試験を検討するともに関連遺伝子発現や情報伝達系への影響の検討や標的タンパク質の解明研究を行う。
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