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核酸糖部の立体配座と核酸塩基の回転角を精密に制御した人工ヌクレオシドの合成とそのオリゴ核酸中での性質を評価することにより、アンチジーン法をはじめとした新たな核酸創薬の基盤構築を目指した。本研究では、O4’エンド構造またはC3’エンド構造の糖部立体配座をもつ新しいヌクレオシドを合成し、その三重鎖核酸安定性を評価したところ、これまで高次構造を不安定化すると考えられていた2’-5’連結型のC3’エンド型人工核酸が安定に三重鎖を形成できることを明らかにした。さらに、これら人工核酸やLNA類との構造比較により、核酸塩基の回転角が高次構造の安定性を決める大きな要因になっていることを明らかにした。
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